综述：补体相关生物标志物在癌症发现中的见解与展望

这篇综述系统阐述了补体系统（Complement System）作为先天免疫核心组分在肿瘤生物学中的关键作用，包括调控肿瘤进展、免疫逃逸和治疗反应。作者团队指出补体效应分子（C4d等）、激活产物和调控蛋白虽已展现诊断/预后价值，但因系统复杂性、检测方法异质性和缺乏标准化流程（如样本采集规范），尚未进入临床常规应用。未来需结合多组学数据、人工智能（AI）工具开发标准化检测体系，推动补体生物标志物在癌症精准医疗中的转化。

　　

背景

作为美国国立卫生研究院（NIH）定义的客观测量指标，生物标志物在肿瘤学中涵盖诊断（如早期筛查）、预后评估和疗效预测等多重功能。补体系统凭借其与肿瘤发生发展的密切关联，正成为新型生物标志物的富矿。

补体系统

这个由40余种液相和膜结合蛋白组成的精密防御网络，通过经典途径（C1q触发）、凝集素途径（MBL识别病原体）和替代途径（C3自发激活）启动级联反应。其效应机制包括形成膜攻击复合物（MAC）、调理吞噬（C3b介导）及释放过敏毒素（C3a/C5a）。值得注意的是，补体在肿瘤中呈现"双刃剑"特性：既可清除癌细胞（CDC效应），又可能促进免疫抑制性微环境（如C5a招募髓系来源抑制细胞MDSCs）。

补体系统：癌症临床管理的新兴生物标志物来源

肾移植领域的C4d检测（Banff分级标准）为补体生物标志物提供了成功范式。在肿瘤中，补体激活片段如C4d、C3a、C5a等在肺癌、卵巢癌等体液和组织样本中显著升高，与疾病分期和生存期相关。特别值得注意的是，补体调控蛋白CD46、CD55的过表达与免疫检查点抑制剂（ICI）耐药相关，提示其可作为联合治疗靶点。

技术挑战与解决方案

当前瓶颈在于：①样本类型差异（血清vs组织固定方法影响C3降解）；②检测方法灵敏度悬殊（ELISA vs质谱）；③动态范围宽（C5a浓度跨越三个数量级）。解决路径包括建立国际参考物质（如WHO标准品）、开发微流控芯片检测技术，并整合放射组学特征构建多模态预测模型。

展望

随着Amadix等公司推动补体标志物专利转化，未来方向将聚焦：①建立跨癌种补体激活图谱；②开发伴随诊断试剂盒（如抗C5a疗法筛选）；③探索补体-肠道菌群互作机制。需要强调的是，补体生物标志物的临床落地必须通过前瞻性多中心验证（如文中提到的AC24/00153临床试验），才能真正实现从实验室到病床的跨越。