蒺藜提取物通过抑制TNF-α介导的巨噬细胞炎症缓解动脉粥样硬化机制研究

本研究针对动脉粥样硬化(AS)这一心血管疾病重要诱因，研究人员通过ApoE?/?小鼠模型结合生物信息学分析，揭示传统中药蒺藜(BJL)及其活性成分替告皂苷元(Tigo)通过调控TNF-α/NF-κB信号通路抑制巨噬细胞炎症，显著降低主动脉斑块面积和血清LDL-C水平，为抗AS药物开发提供新靶点。

　　

动脉粥样硬化(AS)作为心血管疾病的主要病理基础，其发病机制与巨噬细胞介导的慢性炎症密切相关。传统中药蒺藜(BJL)提取物在ApoE^?/?小鼠高脂饮食模型中展现出显著抗AS效果——50mg/kg剂量组可使主动脉斑块面积减少42%，同时降低血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和机器学习算法，研究团队锁定202个巨噬细胞相关AS关键基因，其中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、CXCR2趋化因子受体和CD36清道夫受体被确认为核心靶点。分子动力学模拟显示，BJL活性成分替告皂苷元(Tigo)与TNF-α结合能达-26kcal/mol，与MMP-9结合能为-20kcal/mol，表现出优越的靶向结合特性。

在LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞实验中，Tigo通过阻断IκB激酶(IKK)复合体活化，抑制IκBα蛋白磷酸化和降解，从而阻止NF-κB p65亚基核转位。这种机制使得TNF-α、MMP-9等促炎因子表达量下降60%-75%，同时显著抑制泡沫细胞标志物CD36的表达。研究还发现，Tigo对CXCR2介导的单核细胞募集具有剂量依赖性抑制作用，在200μM浓度时迁移抑制率达81%。

这些发现不仅阐明BJL"多成分-多靶点"抗AS的作用模式，更揭示植物皂苷类成分通过调控"TNF-α/NF-κB/CD36"炎症网络缓解动脉硬化的新机制，为开发靶向巨噬细胞炎症的AS治疗策略提供重要理论依据。