靶向溶菌酶BNT331-EL选择性清除细菌性阴道病中加德纳菌生物膜的研究

本研究针对细菌性阴道病(BV)治疗高复发率的临床难题，开发了重组溶菌酶BNT331-EL。通过49例BV患者阴道样本的离体实验证实，该酶可在20-50 μg/mL浓度下19小时内选择性清除≥94%的加德纳菌(Gardnerella)，同时保留保护性乳酸杆菌(L. crispatus)。研究首次证明溶菌酶能有效破坏BV相关生物膜，为开发靶向治疗提供了关键依据。

　　

细菌性阴道病(BV)作为育龄女性最常见的阴道感染，困扰着全球20-30%的女性群体。这种由阴道微生态失衡引发的疾病不仅导致不适症状，更与早产、HIV感染风险升高密切相关。当前标准疗法甲硝唑(MTZ)虽能短期缓解症状，却面临高达60%的复发率，耐药性问题日益严峻。究其根源，加德纳菌(Gardnerella)形成的生物膜如同"细菌堡垒"，既保护病原体逃避免疫清除，又为其他厌氧菌繁殖提供温床。

BioNTech R&D Austria的研究团队另辟蹊径，从噬菌体武器库中发掘出精准"细菌剪刀"——重组溶菌酶BNT331-EL。这项发表于《npj Biofilms and Microbiomes》的研究创新性地采用患者阴道样本离体模型，通过全基因组测序(WGS)、荧光原位杂交(FISH)和改良版活力定量PCR(qPCR)等技术，系统评估了该酶的药效动力学特征。研究纳入49例经Nugent评分和Amsel标准确诊的BV患者，对其阴道拭子和分泌物进行处理分析。

微生物组特征揭示治疗靶点

全基因组测序显示86%样本存在加德纳菌，其中53%为优势菌种。社区状态类型(CST)分析证实IV-B型(以加德纳菌为主的复杂厌氧菌群)和III型(L. iners主导)是主要亚型，这为靶向治疗提供了理论依据。

生物膜清除的视觉证据

FISH显微成像直观展示：50 μg/mL BNT331-EL处理3小时后，线索细胞表面加德纳菌生物膜覆盖率显著降低。DAPI染色显示人类细胞保持完整，证实溶菌酶的选择性杀伤作用。

剂量效应与时间动力学

活力qPCR定量显示：20-50 μg/mL浓度处理19小时可实现99.7-99.8%加德纳菌抑制率。值得注意的是，5 μg/mL浓度在短期(3h)处理中仅达44%效果，凸显足够药物暴露的重要性。线性回归分析证实，无论初始菌载量高低(10⁶拷贝数/μL跨度)，溶菌酶均能稳定发挥清除作用。

微生物组调控新发现

研究意外揭示BNT331-EL对过渡菌L. iners存在92%的平均抑制率，而保护性L. crispatus则不受影响甚至增殖。这种差异化调控可能创造有利于健康菌群重建的微环境，为打破BV复发循环提供新思路。

这项研究的意义在于：首次在临床相关模型中验证了溶菌酶对BV病原体的靶向清除能力，其选择性杀伤特性可避免传统抗生素对共生菌群的破坏。基于这些发现，BNT331-EL的首个人体试验(NCT06469164)已于2024年7月启动。未来研究需进一步阐明溶菌酶治疗后微生物组的动态变化规律，以及其对临床症状改善的关联性。该成果为开发精准、低复发的BV治疗方案开辟了新途径。