CD4/CD8比值动态轨迹对HIV感染者预后的影响：一项15年回顾性队列研究揭示免疫重建异质性

本研究针对长期抗逆转录病毒治疗(ART)中CD4/CD8比值动态变化与HIV感染者预后的关联问题，通过回顾性队列分析14,293例患者数据，首次采用潜变量增长混合模型(LGMM)识别出三类CD4/CD8比值轨迹模式。研究发现基线水平高且快速上升的群体死亡率显著降低(aHR=0.35)，证实CD4/CD8比值轨迹可作为个性化治疗的重要生物标志物，为优化HIV临床管理提供新依据。

　　

在全球3800万HIV感染者的治疗中，抗逆转录病毒治疗(ART)虽能有效控制病毒复制，但约30%患者仍面临免疫重建不全的困境。传统CD4⁺T细胞计数指标存在明显局限性，无法反映CD8⁺T细胞异常激活导致的慢性炎症状态。这种免疫失调与艾滋病相关肿瘤、心血管疾病等非艾滋病相关并发症密切相关，成为当前HIV研究领域的重大挑战。

广州医科大学附属第八医院的研究团队在《BMC Public Health》发表了一项突破性研究。通过对2004-2019年间14,293例ART治疗患者的纵向数据分析，创新性地应用潜变量增长混合模型(LGMM)技术，首次系统描绘了CD4/CD8比值的动态演变规律及其临床预后价值。

研究采用三大关键技术方法：1）基于医院电子病历系统的回顾性队列设计，纳入标准严格限定为≥15岁、ART初治且完成≥3次随访的患者；2）LGMM模型识别CD4/CD8比值异质性轨迹；3）竞争风险模型分析AIDS相关和非AIDS相关死亡率。

研究结果

基线特征

队列平均年龄36.64±11.97岁，80.95%为男性。96.44%患者起始ART时已处于WHO III/IV期，基线CD4/CD8比值中位数仅0.23(IQR:0.11-0.36)。

轨迹模式识别

LGMM分析揭示三类显著不同的免疫重建轨迹：

1. 1.

   基线低水平缓慢增长组(Class 1，57.45%)：起始比值最低(-0.946)，年增长率1.884

2. 2.

   基线中水平快速增长组(Class 2，34.29%)：起始比值-0.755，年增长率6.263

3. 3.

   基线高水平急剧上升组(Class 3，8.26%)：起始比值最高(-0.663)，年增长率达9.974

预后关联分析

中位随访5.7年期间，Class 1组全因死亡率达5.26/1000人年，显著高于Class 2(2.46/1000人年)和Class 3(1.28/1000人年)。多因素分析显示：

• •

  非艾滋病相关死亡风险：Class 2(aHR=0.67)、Class 3(aHR=0.32)显著低于Class 1

• •

  艾滋病相关死亡风险：Class 2(aHR=0.27)、Class 3(aHR=0.21)同样显著降低

讨论与意义

该研究首次通过大样本长期随访证实：

1. 1.

   CD4/CD8比值动态轨迹具有显著异质性，三类模式在基线特征、增长速度方面存在本质差异；

2. 2.

   比值恢复速度与全因死亡率呈剂量反应关系，Class 3组死亡风险降低65%；

3. 3.

   非艾滋病相关死亡占比达57.2%，提示CD4/CD8比值对慢性炎症相关并发症的预测价值可能优于传统CD4计数。

这些发现为HIV精准治疗提供了重要循证依据：对于Class 1特征患者（高龄、延迟治疗、合并感染多），应加强并发症筛查和早期干预；而快速比值正常化(Class 3)可作为治疗成功的新型生物学标志。研究局限性包括缺乏病毒载量数据和外部验证，未来需开展多中心前瞻性研究进一步验证轨迹分类的临床适用性。