利用乙肝疫苗接种巩固功能性治愈：重燃慢性HBV感染的体液免疫轴

慢性乙型肝炎(CHB)功能性治愈是当前最佳治疗终点，但存在HBsAg逆转风险。研究人员通过前瞻性研究发现，抗-HBs抗体水平≥100 mIU/mL是维持聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)诱导功能性治愈的关键因素，并提出"抗原清除后立即接种乙肝疫苗+Peg-IFNα联合治疗"的创新策略，使持续缓解率提升至95.7%。该研究为CHB临床治愈提供了免疫学依据和实操方案。

　　

在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染治疗领域，功能性治愈被定义为持续24周以上的乙肝表面抗原(HBsAg)消失，伴随血清HBV DNA和e抗原(HBeAg)转阴。这一治疗终点与肝癌风险显著降低密切相关。然而临床数据显示，通过聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)获得治愈的患者五年复发率高达27.6%，远高于核苷(酸)类似物(NAs)治疗组的3.3%。

深入研究发现，治疗结束时抗-HBs抗体水平就像免疫系统的"记忆保险丝"——当浓度≥100 mIU/mL时，患者一年复发率骤降至5.5%，而低抗体水平组则高达21.7%-29.5%。这种"量效关系"在后续研究中得到验证：抗体达标组的持续治愈率可达95.7%，显著优于未达标组的78.9%。

基于此，研究者提出"三步走"免疫干预策略：

1. 1.

   精准时机：在HBsAg消失后立即启动20或60μg乙肝疫苗接种，同时延续Peg-IFNα治疗。这种"抗原减量+免疫刺激"的组合拳能打破HBV建立的免疫耐受环境，特别是逆转B细胞内质网应激，促进其分化为抗体分泌细胞。

2. 2.

   强化方案：采用双周接种的密集免疫程序。数据显示，三个月强化接种可使≥100 mIU/mL达标率从32.7%提升至71.2%，且60μg高剂量疫苗在免疫功能低下人群中展现更优的持久性。

3. 3.

   动态监控：建立五年随访体系，重点监测"免疫记忆开关"——抗-HBs水平。达标者进入监测程序，未达标者则延长联合治疗至6个月。

该策略的免疫学基础在于：HBsAg清除后，肝脏微环境发生系列重塑——耗竭性T细胞(PD-1⁺CD8⁺)减少，细胞毒性T细胞(CD4⁺CTLs)增加，滤泡辅助T细胞(Tfh)激活。疫苗则通过三重机制巩固疗效：激活ICOS⁺ Tfh细胞促进B细胞成熟、下调调节性B细胞(Bregs)的抑制作用、形成抗体依赖性细胞毒性(ADCC)效应。

最新临床证据显示，含PreS1/S2/HBsAg的多抗原治疗性疫苗BRII-179联合Peg-IFNα，可使HBsAg血清转换率提升近9倍。这提示功能性治愈需要"体液-细胞"免疫的双重激活：高滴度抗-HBs抗体如同"分子警卫"中和病毒，而Th1型T细胞反应则像"特种部队"清除残留感染。

这项研究为慢性HBV感染提供了从"病毒抑制"到"免疫重建"的转化医学范式，其核心在于把握免疫治疗时间窗，通过精准免疫干预将短期病毒学应答转化为持久临床获益。