外周血指标预测高级别浆液性卵巢癌肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润的临床价值

本研究针对高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)肿瘤微环境(TME)免疫监测难题，通过多中心组织芯片(TMA)和单中心临床队列分析，首次揭示外周血淋巴细胞、球蛋白(GLB)、乳酸脱氢酶(LDH)和低密度脂蛋白(LDL)与CD8+T细胞浸润的空间分布显著相关，为无创评估肿瘤免疫状态提供了新策略。

　　

卵巢癌被称为"沉默的杀手"，其中高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见且致死率最高的亚型。尽管手术联合铂类化疗已成为标准治疗方案，但多数患者仍会复发并产生耐药性。近年来，尽管加入了抗血管生成药物和PARP抑制剂，患者总体生存率仍未显著改善。这种治疗困境促使科学家将目光投向肿瘤微环境(TME)，特别是其中的CD8⁺T细胞——这些免疫细胞就像肿瘤战场上的"特种部队"，其浸润程度直接影响着肿瘤进展和治疗反应。

CD8⁺T细胞在TME中存在三种空间分布模式："渗透型"（深入肿瘤上皮）、"排斥型"（聚集在间质）和"荒漠型"（几乎不存在）。研究表明，具有"荒漠型"分布的患者预后明显较差。然而，目前临床仍缺乏有效手段来无创评估TME中的免疫状态。为此，Jia Mai等研究人员开展了一项创新性研究，成果发表在《Scientific Reports》上。

研究团队采用了两种关键技术方法：一是利用包含105例上皮性卵巢癌的多中心组织微阵列(TMA)进行多重免疫组化(mIHC)分析，通过细胞角蛋白(CK)和CD8共标记区分肿瘤实质与间质；二是收集95例HGSOC患者的术前外周血参数和肿瘤组织，采用计算机辅助定量分析CD8⁺T细胞密度。

CD8浸润密度与患者预后密切相关

通过mIHC技术精确定位发现，CD8⁺T细胞在肿瘤不同区域的分布存在显著异质性。生存分析显示，无论在肿瘤实质、间质还是整体组织中，高密度CD8⁺T细胞浸润都与良好预后显著相关。这证实了CD8⁺T细胞的空间分布具有重要临床价值。

HGSOC中CD8⁺T细胞与血清因子的预后意义

在单中心队列中，研究人员发现化疗敏感性、淋巴细胞和载脂蛋白A(ApoA)是独立的预后因素。特别值得注意的是，接受新辅助化疗的患者肿瘤内CD8⁺T细胞数量显著增加(64.9% vs 35.1%)，这为化疗联合免疫治疗提供了理论依据。

基本特征与肿瘤微环境中CD8⁺T细胞的相关性

分析显示，新辅助化疗显著提高了肿瘤内CD8⁺T细胞水平，但患者年龄和FIGO分期与CD8⁺T细胞密度无显著关联。这表明化疗可能通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)来改善TME免疫状态。

炎症标志物与CD8⁺T细胞的关联

研究发现多个外周血指标与TME免疫状态相关：肿瘤内CD8⁺T细胞密度与淋巴细胞计数正相关；而球蛋白(GLB)水平升高则与肿瘤和间质中CD8⁺T细胞增多都有关联；更令人意外的是，间质CD8⁺T细胞密度与血清LDH水平呈正相关，这可能反映了肿瘤代谢活性与免疫浸润的复杂关系。

脂代谢标志物与CD8⁺T细胞的关联

在脂代谢指标中，LDL是唯一与间质CD8⁺T细胞密度显著相关的因素。此外，肿瘤内CD8⁺T细胞密度与甘油三酯(TG)水平呈正相关(相关系数0.28)，提示脂代谢可能通过影响免疫细胞功能来调节抗肿瘤免疫。

这项研究具有多重重要意义：首先，证实了新辅助化疗可增强HGSOC肿瘤的CD8⁺T细胞浸润，支持化疗与免疫治疗的协同作用；其次，发现外周血淋巴细胞、GLB、LDH和LDL等常规指标能有效预测TME免疫状态，为临床提供了便捷的监测工具；最后，揭示了脂代谢与肿瘤免疫的潜在联系，为后续机制研究指明了方向。这些发现不仅深化了对HGSOC免疫微环境的认识，更为个体化治疗策略的制定提供了新思路。