中国重庆地区2006-2021年疫苗罕见不良反应信号挖掘与安全性评估：基于多指标的系统性分析

这篇综述基于中国国家免疫规划信息管理系统（CNAEFIS）15年数据，采用比例报告比（PRR）、报告比值比（ROR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和伽马泊松收缩（GPS）四种数据挖掘技术，系统分析了重庆地区36种上市疫苗的罕见不良反应（RAR）。研究发现过敏反应占RAR的88.2%，其中麻疹-风疹疫苗（MR）过敏反应发生率最高（267.1/10万剂次），同时识别出23个需重点关注的安全信号，为区域免疫策略优化提供了本土化证据。

　　

ABSTRACT

中国重庆地区2006-2021年的疫苗安全性监测数据显示，在记录的9010万剂次疫苗接种中，共报告20,195例疑似预防接种异常反应（AEFI），其中3,110例（15.4%）被专家委员会判定为罕见不良反应（RAR），发生率为32.2/10万剂次。研究采用多方法学交叉验证，揭示了疫苗安全性的关键特征。

Introduction

作为中国西部人口超3300万的超大城市，重庆的AEFI监测面临电子接种登记系统（EIRS）早期数据缺失等挑战。研究创新性地结合发生率（IR）计算与频数不平衡分析（包括PRR、ROR、BCPNN和GPS），建立了适用于数据基础设施欠发达地区的信号检测模型。

Materials and methods

数据来源于CNAEFIS中2006-2021年重庆报告的36种常规疫苗（含BCG、bOPV、MMR等）AEFI记录。采用R语言"PhViD"包实施分析，设定PRR/ROR的95%CI下限>1、BCPNN的IC₀₂₅>1、GPS的EB₀₅>2为信号阈值。

Research results

IRs of RARs based on clinical diagnoses

• 过敏反应占比88.2%（2,743例），MR疫苗致过敏反应IR达267.1/10万剂次

• 含DTaP组分疫苗相关无菌性脓肿占全部病例的60.5%

• BCG特异性反应（淋巴结炎/局部脓肿）发生率为44.1/百万剂次

Analysis of suspected adverse signals

四类方法共检出23个强关联信号，包括：

• •

  MPSV-ACYW135致血管性水肿（6例）

• •

  DT疫苗致过敏性紫癜（HSP）（6例）

• •

  BCG致局部脓肿（115例）

Result comparison

数据挖掘方法成功识别出13种自费疫苗的高IR信号，验证了在EIRS数据不全时该方法的应用价值。

Discussion

研究发现值得关注的临床关联：

1. 1.

   过敏反应管理：88.2%的RAR为过敏反应，MR、RabV等疫苗需加强接种后30分钟留观

2. 2.

   特殊反应机制：含铝佐剂疫苗（如DTaP）可能通过注射技术不当导致无菌性脓肿

3. 3.

   信号验证需求：虽检出HepA-L与血小板减少性紫癜（ITP）的关联信号，但需进一步因果论证

Conclusions

研究证实重庆地区疫苗整体安全性良好，但建议：

• 疫苗生产企业优化含DTaP组分疫苗的生产工艺

• 接种单位重点监测MR、RabV等高风险疫苗的过敏反应

• 采用"IR计算+数据挖掘"双轨模式弥补EIRS数据缺陷

该研究为发展中国家疫苗安全监测提供了可推广的方法学框架，其发现的23个安全信号将指导区域免疫策略优化。