TGF-β1通过内皮-间质转化(EndoMT)促进婴幼儿血管瘤血管生成的作用机制研究

婴幼儿血管瘤(IH)是婴儿期最常见的良性肿瘤，严重影响美观和功能。来自国内的研究人员通过调控TGF-β1介导的内皮-间质转化(EndoMT)，发现其通过下调CPT1A蛋白表达及代谢产物L-棕榈酰肉碱水平促进血管生成，而R(+)普萘洛尔可抑制该过程，为IH治疗提供新靶点。

　　

这项研究揭示了转化生长因子β1(TGF-β1)在婴幼儿血管瘤(IH)中的关键作用。通过多重免疫荧光技术，研究人员首先证实了内皮-间质转化(EndoMT)在增殖期IH中的活跃表现。利用慢病毒载体和小干扰RNA技术调控基因表达后，发现TGF-β1^OE(过表达)不仅能诱导EndoMT发生，还显著增强了血管瘤内皮细胞(HemECs)的迁移、侵袭和成管能力。

深入机制研究发现，TGF-β1^OE会降低肉毒碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)的蛋白水平，并减少其下游代谢产物L-棕榈酰肉碱的含量。有趣的是，补充L-棕榈酰肉碱可部分逆转CPT1A^KD(敲低)导致的功能改变。在动物实验中，R(+)普萘洛尔展现出抑制HemECs发生EndoMT和体内血管形成的双重功效。

这些发现不仅阐明了TGF-β1-CPT1A-L-棕榈酰肉碱轴调控IH血管生成的新机制，更为临床治疗提供了潜在靶点。通过靶向干预TGF-β1信号通路，有望开发出更有效的IH治疗策略。研究采用的靶向脂质组学分析和透射电镜技术，为揭示代谢重编程与EndoMT的关联提供了有力证据。