伊朗Bloom综合征患者BLM基因突变首次报告：两种新突变的发现及突变谱系文献综述

来自伊朗的研究团队针对罕见病Bloom综合征(BS)的临床诊断难题，通过全外显子测序(WES)技术对三个家系开展BLM基因突变研究，鉴定出c.3415C>T(p.Arg1139Ter)和c.2695C>T(p.Arg899Ter)两个致病性无义突变，并系统梳理了2007年至今全球17例患者的12种突变特征。该研究为BS的快速鉴别诊断、携带者筛查及产前诊断提供了重要分子标志物。

　　

这项开创性研究首次报道了伊朗Bloom综合征(BS)患者的基因突变特征。作为罕见的常染色体隐性遗传病，BS以基因组不稳定性(genomic instability)和癌症易感性著称，临床表现为先天性毛细血管扩张性红斑(congenital telangiectatic erythema)，部分患者还伴发智力障碍和多指畸形等非典型症状。

研究团队对三个无亲缘关系的伊朗家系展开深入探索，采用全外显子测序(WES)技术锁定致病突变后，通过PCR-Sanger测序进行家系共分离验证。结果在BLM基因上发现两个具有明确致病性的纯合无义突变：c.3415C>T(p.Arg1139Ter)突变见于家系1的5例患者和家系3的1例患者；c.2695C>T(p.Arg899Ter)突变则存在于家系2的2例患者中。所有未发病父母均为对应突变的杂合携带者。

研究团队还系统梳理了近15年文献，汇总出12种BLM基因突变在17例BS患者中的分布特征。这些发现不仅为BS的分子诊断提供了快速鉴别方案，更重要的是为高风险家庭的携带者筛查和产前诊断(prenatal diagnosis)建立了可靠的遗传标记。该研究填补了中东人群BS突变谱的空白，对理解该疾病的基因型-表型关联具有重要价值。