环状RNA circTTC3通过miR-205/Smad3轴调控脂肪间充质干细胞成骨分化的机制研究

本研究揭示了环状RNA circTTC3通过竞争性结合miR-205解除其对Smad3的抑制作用，从而促进脂肪间充质干细胞（ADSCs）成骨分化的分子机制。通过全转录组测序（WTS）和ceRNA网络构建，结合双荧光素酶报告实验、荧光原位杂交（FISH）等验证，首次阐明circTTC3/miR-205/Smad3功能轴在颅骨缺损修复中的作用，为基于干细胞的骨组织工程（BTE）提供了新靶点。

　　

Highlight

近期关于环状RNA（circRNAs）功能的研究为骨修复与重塑提供了新视角。研究表明circRNAs在间充质干细胞（MSCs）成骨分化中起关键作用，但其在脂肪间充质干细胞（ADSCs）中的调控机制尚不明确。

Discussion

本研究发现circTTC3通过miR-205/Smad3轴参与ADSCs成骨调控：

1. 1.

   分子互作验证：双荧光素酶报告系统证实circTTC3可海绵吸附miR-205，而miR-205直接靶向Smad3的3'非翻译区（3'UTR）

2. 2.

   功能挽救实验：当同时过表达circTTC3和miR-205时，成骨标志物（ALP、OCN、Runx2）表达被显著抑制

3. 3.

   动物模型证据：大鼠颅骨缺损模型显示，circTTC3过表达组新生骨体积增加2.3倍（μCT分析），而敲低组则出现骨小梁结构断裂

Conclusion

circTTC3作为ADSCs成骨分化的新型调控因子，通过ceRNA机制解除miR-205对Smad3的抑制，促进骨缺损修复。该发现为骨组织工程提供了：

• •

  潜在诊断标志物（circTTC3表达水平）

• •

  治疗新策略（靶向circTTC3/miR-205/Smad3轴）

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  骨再生医学的转化研究方向