人类与猕猴流感免疫的功能、免疫遗传与结构趋同性研究揭示通用疫苗开发新视角

针对抗体免疫遗传学中动物模型与人类免疫球蛋白库差异的挑战，来自未知机构的研究人员开展了猕猴模型对流感病毒HA干区免疫反应的研究。发现猕猴可产生类人公共B细胞谱系，靶向HA中央干区与锚定表位，其VH1-138基因（人VH1-69同源基因）和NWP基序介导的bnAb与人类抗体功能结构高度相似，证实猕猴模型对转化疫苗学的价值及种间免疫库进化保守性。

　　

在流感免疫研究领域，科学家们发现人类与食蟹猴（cynomolgus macaques）对血凝素（hemagglutinin, HA）干区——这一通用疫苗靶标——的免疫反应展现出惊人相似性。当给猕猴接种HA干区免疫原时，它们能产生与人类似的公共B细胞谱系，这些细胞精准靶向两个关键保守脆弱位点：中央干区（central stem）和锚定表位（anchor epitopes）。

其中，靶向中央干区的抗体主要源自V_H1-138基因（这是人类V_H1-69基因的猕猴同源物），而人类广泛中和抗体（broadly neutralizing antibodies, bnAbs）也偏好使用该基因。更有趣的是，猕猴还能产生包含典型NWP基序的锚定bnAbs，这些抗体在功能与结构上都与人类对应抗体高度类似。

这种识别过程主要由种系编码的结构基序（germline-encoded motifs）介导，表明猕猴的免疫球蛋白库能支持类人的公共bnAb反应。这些发现不仅验证了猕猴模型在转化疫苗学（translational vaccinology）中的关键价值，更暗示人类与猕猴在进化过程中经历了免疫库的趋同塑造，为开发通用流感疫苗提供了新思路。