综述：静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗对肾移植患者BK病毒血症及BK病毒相关性肾病影响的系统评价

本综述系统评价了IVIG治疗在肾移植患者BK病毒血症（BK viremia）及BK病毒相关性肾病（BKVN）管理中的作用。结果表明，IVIG联合免疫抑制减量可有效清除病毒、改善肾病，但对移植物功能改善不显著，且存在间质纤维化/肾小管萎缩风险，推荐用于高危患者预防止疗及难治性病例辅助治疗，其远期疗效需进一步研究确认。

　　

背景

肾移植是终末期肾病（ESRD）患者的最佳治疗选择，但其术后需长期使用免疫抑制剂，由此引发的并发症成为影响移植物存活的重要因素。其中，BK病毒相关性肾病（BKVN）是导致移植肾功能障碍和移植物丢失的主要病因之一，超过50%的受累患者会出现 graft loss。BK病毒属于多瘤病毒科（polyomaviridae），是一种双链DNA病毒，通常在儿童时期发生无症状原发感染后潜伏于泌尿上皮及肾小管上皮中。在免疫抑制状态下，病毒可重新激活并复制，约25%–35%的肾移植患者会出现BK病毒血症（BK viremia），进而进展为BKVN，引起肾小管及间质细胞溶解。目前缺乏针对BK病毒的特异性抗病毒疗法，主要治疗策略为减少免疫抑制，但对于难治性病例，常需辅助使用左旋咪唑（leflunomide）、西多福韦（cidofovir）或静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。体外研究显示，IVIG的抗病毒效果（选择性指数>1000）优于其他药物，但其临床疗效尚缺乏系统评估。

方法

本研究遵循系统评价与Meta分析优先报告条目（PRISMA 2020）指南，在PROSPERO平台注册研究方案，系统检索了Web of Science、Embase、PubMed及Scopus数据库中所有相关研究，不限时间与语言。最终纳入8项研究（6项横断面研究、2项病例系列），共包含191例接受IVIG治疗的患者，提取数据并采用标准清单进行质量评估。

结果

分析显示，IVIG治疗对BKVN患者的病毒清除和肾病改善具有积极效果。此外，在高危患者中预防性（preemptive）使用IVIG可显著降低BK病毒血症和BKVN的发生风险。然而，IVIG治疗并未显著改善移植肾功能，血清肌酐（serum creatinine）水平在治疗后未见明显下降。组织病理学检查还发现，部分患者在接受IVIG治疗后肾活检中仍存在间质纤维化（interstitial fibrosis）和肾小管萎缩（tubular atrophy）。

讨论

随着免疫抑制方案的优化和急性排斥反应发生率的降低，病毒感染已成为肾移植后移植物丢失的重要诱因。BK病毒感染率约为15%，若不干预可导致严重肾病。尽管免疫抑制减量是基础治疗，但对部分患者效果有限。本综述发现IVIG作为辅助手段显示出抗病毒与肾病缓解潜力，尤其适用于标准治疗无效或高风险人群。然而，其对移植物长期存活与功能改善的作用仍不明确，组织学损伤的持续存在提示IVIG可能无法逆转已有纤维化病变。未来需更多高质量研究，尤其是随机对照试验（RCT），以明确IVIG的治疗地位及适用人群。

资助

本研究由伊朗伊斯法罕医科大学（Isfahan University of Medical Sciences）资助。

利益冲突声明

作者声明无个人或财务利益冲突。

致谢

无。