XRCC1-Arg399Gln基因多态性与前列腺癌风险关联的更新荟萃分析：亚洲人群遗传易感性新证据

《Amino Acids》：Associations between XRCC1-Arg399Gln polymorphism and the risk of prostate cancer: an updated meta-analysis

本期推荐一项针对DNA修复基因XRCC1多态性与前列腺癌风险的更新荟萃分析。研究人员通过系统评估20项病例对照研究（5803例患者/5470例对照），发现XRCC1-Arg399Gln（rs25487）多态性在亚洲人群中呈显著关联（AA vs. AG+GG: OR=1.255），提示该变异可作为前列腺癌遗传风险生物标志物，为个体化防治提供新视角。

　　

前列腺癌作为老年男性最常见的恶性肿瘤，其发病率呈现显著的地域和种族差异，例如美国黑人群体发病率较中国汉族人群高出60倍。这种差异提示遗传因素在疾病发生中扮演关键角色。DNA修复能力缺陷被认为是致癌的重要机制之一，其中X射线修复交叉互补组1（XRCC1）基因作为碱基切除修复（BER）通路的核心支架蛋白，其编码基因的多态性可能通过影响DNA修复效率参与肿瘤发生。尽管既往研究关注XRCC1基因第399密码子Arg399Gln（rs25487）多态性与前列腺癌风险的关联，但不同研究结论存在矛盾：既有研究显示该位点与前列腺癌风险显著相关，也有报告称未发现显著关联，这种不一致性使得临床转化面临挑战。

为澄清争议，研究人员在《Amino Acids》发表了这项更新荟萃分析，系统整合截至2025年6月的全球研究数据。通过检索PubMed、EMBASE、Web of Science、CNKI和万方等数据库，最终纳入20项病例对照研究（含5803例患者和5470例对照），采用固定效应模型计算合并优势比（OR）和95%置信区间（CI），并通过亚组分析和发表偏倚评估确保结果可靠性。

研究采用荟萃分析技术，重点包括文献系统检索与筛选、数据提取与质量评估（含哈迪-温伯格平衡检验）、统计合并计算（五种遗传模型：显性、隐性、纯合子、杂合子、加性模型）及异质性处理（I2统计量与随机/固定效应模型选择），同时进行种族亚组分析和漏斗图偏倚检测。

研究结果

Characteristics of the eligible studies

通过系统筛选流程（图1），最终纳入16篇文献提供的20组数据。研究人群涵盖亚洲、高加索、非洲及混合种族，除1项研究外其余均符合哈迪-温伯格平衡（HWE），表明样本遗传分布代表性良好。

Quantitative synthesis

在隐性模型（AA vs. AG+GG）中，总体分析显示该多态性与前列腺癌风险呈边际显著关联（OR=1.113, 95% CI=0.999-1.239）。种族亚组分析揭示亚洲人群中关联强度显著升高（OR=1.255, 95% CI=1.063-1.481），且异质性低（I2<25%）。杂合模型（AG vs. GG）显示总体风险降低趋势（OR=0.913），亚洲人群数据进一步支持这一趋势（OR=0.841）。加性模型（A vs. G）提示等位基因A可能增加总体风险（OR=1.043），亚洲人群风险增幅更明显（OR=1.099）。显性模型（AG+AA vs. GG）和纯合模型（AA vs. GG）未呈现显著关联。漏斗图对称性表明无显著发表偏倚。

讨论

本研究通过大规模数据整合证实XRCC1-Arg399Gln多态性特别是隐性模型在亚洲人群中的显著风险效应，解释了既往研究的不一致性可能源于种族特异性遗传背景。该多态性位于XRCC1蛋白的PARP结合域，G>A置换可能导致碱基切除修复复合体组装或功能受损，从而降低DNA修复能力并增加致癌风险。研究局限性包括部分种族样本量不足和未调整环境因素交互作用，但结论强化了XRCC1作为前列腺癌遗传生物标志物的临床潜力，为高风险人群筛查和个体化预防策略提供了分子依据。