ApoB/A1比值升高预示抗VEGF治疗糖尿病黄斑水肿短期疗效更佳：一项基于脂质代谢与视网膜微结构关联的临床研究

本刊推荐：为探究脂质代谢异常与糖尿病黄斑水肿（DME）抗VEGF疗效的关系，研究人员开展回顾性队列研究，发现ApoB/A1比值升高与短期BCVA改善、黄斑水肿消退及视网膜微结构修复显著相关（P<0.05），该比值有望成为评估抗VEGF疗效的新型生物标志物，为DME个体化治疗提供新思路。

　　

糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）作为糖尿病最主要的微血管并发症，威胁着全球30%-40%糖尿病患者的视力健康，其中糖尿病黄斑水肿（Diabetic Macular Edema, DME）更是导致患者视力严重下降的重要原因。尽管抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗已成为DME的一线治疗方案，但其疗效存在显著的个体差异，部分患者甚至出现视力持续恶化，加之治疗费用高昂，这些问题亟待解决。近年来，脂质代谢异常被发现在DME的进展中扮演重要角色，但传统血脂指标（如胆固醇、甘油三酯）因易受饮食因素干扰，且与DME的关联存在异质性，未能成为可靠的预测指标。在此背景下，载脂蛋白（Apolipoprotein）作为脂蛋白颗粒的核心结构蛋白，尤其是ApoB（参与致动脉粥样硬化脂蛋白运输）与ApoA1（参与抗动脉粥样硬化脂蛋白运输）的比值（ApoB/A1 ratio），因其更贴近DME的病理过程而受到关注。然而，该比值在评估抗VEGF疗效中的作用尚未明确。为此，张伟义（Weiyi Zhang）和邹玉林（Yu-ling Zou）团队在《Scientific Reports》发表了一项研究，旨在探讨ApoB/A1比值与DME患者抗VEGF治疗后最佳矫正视力（BCVA）和黄斑微结构变化的相关性。

研究团队通过回顾性队列分析，纳入了2023年11月至2024年11月期间在南昌大学附属眼科医院首次就诊的61例（61眼）非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）合并黄斑水肿患者，所有患者均接受3+PRN（按需治疗）抗VEGF方案并随访三个月。排除标准包括近6个月内眼内手术史、其他眼底病变导致的黄斑水肿、屈光间质混浊影响观察、降脂治疗史以及糖化血红蛋白（HbA1c）>10.0%的2型糖尿病患者。研究采集了患者空腹血样检测HbA1c、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、ApoA1和ApoB水平，并使用ZEISS Cirrus-HD5000光学相干断层扫描血管成像（OCTA）设备评估BCVA（转换为logMAR单位）、黄斑中心凹厚度（CST）、高反射 foci（HF）数量、视网膜内层结构紊乱（DRIL）以及IS/OS段连续性。疗效评估基于BCVA变化、黄斑水肿状态、DRIL变化、HF数量变化和IS/OS段变化分类，并通过有序逻辑回归分析ApoB/A1比值与这些指标的相关性。

研究结果显示，根据ApoB/A1比值中位数分组，高比值组（31眼）和低比值组（30眼）在基线特征上无显著差异，但血脂参数差异符合分组预期。在抗VEGF治疗后一个月，高比值组的黄斑水肿消退率显著高于低比值组（35.5% vs. 6.7%，P<0.05），但两组在BCVA、视网膜内层、HF数量和IS/OS段改善上无显著差异。治疗后三个月，高比值组在BCVA改善（58.1% vs. 26.7%）、视网膜内层恢复（38.7% vs. 10.0%）和HF数量减少（41.9% vs. 6.7%）方面均显著优于低比值组（P<0.05），而IS/OS段变化仍无组间差异。有序逻辑回归分析表明，ApoB/A1比值与治疗后一个月黄斑水肿变化（OR=28.247, 95% CI: 2.376-335.814, P=0.008）及治疗后三个月HF数量变化（OR=51.026, P<0.05）显著相关，但与BCVA和DRIL变化无独立相关性。

结论部分，研究强调ApoB/A1比值与DME患者抗VEGF治疗后短期BCVA和黄斑微结构改善显著相关，高比值可能通过调节脂质-炎症-氧化应激网络平衡对视力预后产生积极影响，有望成为评估抗VEGF疗效的客观生物标志物。讨论中指出，这一发现与传统脂质病理理论看似矛盾（既往研究认为ApoB/A1比值升高增加DME风险），但可能与高密度脂蛋白（HDL）在视网膜疾病中的功能异质性有关——类似年龄相关性黄斑变性（AMD）中的机制，HDL功能障碍可能导致氧化脂质清除受损，加剧视网膜血管内皮损伤。研究局限性包括样本量小、随访时间短、未进行NPDR分级和DME亚型分析，以及缺乏分子机制验证。未来需通过细胞、动物和药理学实验进一步探索机制，并经大规模临床试验验证ApoB/A1比值的临床应用价值。