银屑病严重程度、共病负担与生物制剂治疗：基于Charlson共病指数的多中心观察性研究揭示心血管代谢风险与个体化治疗策略

本研究通过多中心横断面分析，首次系统评估银屑病严重程度（PASI评分）与Charlson共病指数（CCI）的关联，发现重度患者（PASI>10）CCI显著升高（p=0.003），特别是外周血管疾病（PVD）、脑血管疾病（CeVD）和心肌梗死（MI）与疾病严重程度呈正相关（Cochran-Armitage趋势检验p<0.05）。不同生物制剂（bDMARDs）对共病进展影响差异显著，阿达木单抗（ADA）组CCI低于司库奇尤单抗（SECU）和瑞莎珠单抗（RISA）组（p<0.05），提示治疗选择需结合共病谱个性化决策。

　　

研究背景与方法

银屑病作为一种慢性炎症性疾病，与系统性共病存在密切关联。本研究采用多中心横断面观察设计，纳入意大利13个中心的343例银屑病患者及匹配对照，通过Charlson共病指数（CCI）量化共病负担，并依据银屑病面积与严重程度指数（PASI）进行分层分析。研究评估了三种生物制剂——肿瘤坏死因子α抑制剂阿达木单抗（ADA）、白细胞介素23抑制剂瑞莎珠单抗（RISA）及白细胞介素17抑制剂司库奇尤单抗（SECU）对CCI的影响，并采用特定预测模型估算10年生存概率（P₁₀=0.983^A，其中A=e^(S×0.9)）。

共病负担与疾病严重程度的关联

结果显示，银屑病患者年龄校正CCI显著高于对照组（p=0.021），且重度患者（PASI≥10）CCI较轻度（PASI≤5）及中度（PASI 6-10）患者显著升高（p=0.041）。具体共病分析表明，充血性心力衰竭（CHF）、外周血管疾病（PVD）、慢性肺病、消化性溃疡、糖尿病及中重度肾病在银屑病患者中发生率更高（p<0.05）。趋势检验进一步证实PVD（p=0.004）、CeVD（p=0.009）和MI（p=0.046）的患病风险随银屑病严重程度增加而上升。痴呆虽未达统计学显著性（p=0.059），但数据显示与重度银屑病潜在关联。

生物制剂治疗的差异化影响

不同生物制剂治疗组间CCI存在显著差异（p=0.002）。ADA治疗组CCI低于RISA（p=0.009）及SECU组（p=0.029），而RISA与SECU组间无显著差异（p=0.266）。疾病持续时间与CCI呈正相关，其中SECU组相关性最强（r²=0.29），ADA组次之（r²=0.23），RISA组最弱（r²=0.17）。回归曲线提示ADA可能延缓共病进展，而IL-17/IL-23抑制剂治疗者共病进展较快。

生存预后评估

10年生存概率中位数在银屑病患者与对照组间无显著差异（77.50% vs 对照组，p=0.107），但银屑病组四分位距更宽（21.4-95.9%），提示群体内异质性较高。按严重程度分层后，轻度、中度及重度患者生存率分别为90.10%、89.70%和77.50%，虽无统计学显著性（p=0.227），但提示严重疾病可能对生存产生负面影响。

临床意义与展望

本研究证实银屑病严重程度与共病负担存在明确关联，尤以心血管及代谢性疾病为著。生物制剂对共病进展的差异化影响可能反映临床治疗选择的偏好（IL-17/IL-23抑制剂多用于共病更复杂的患者），亦不排除ADA对共病进展的保护作用。建议中重度银屑病患者定期接受心血管及代谢性疾病筛查，并将CCI纳入预后评估体系。未来需开展纵向研究明确生物制剂对共病进展的直接影响，并建立基于共病特征的个体化治疗策略。