Ahnak与Nckap1l作为兰地洛尔治疗脓毒症的潜在诊断生物标志物及治疗靶点研究

本文通过生物信息学分析揭示兰地洛尔（Landiolol）治疗脓毒症（Sepsis）的新机制，首次鉴定Ahnak和Nckap1l为关键诊断生物标志物，其通过调控磷酸肌醇代谢（phosphatidylinositol signaling system）等通路影响脓毒症内型分型（endotype）及总体生存率（OS），为β受体阻滞剂（beta-blocker）的精准治疗提供新策略。

　　

^Highlight

^研究目的

兰地洛尔作为β受体阻滞剂（beta-blocker）用于脓毒症治疗，但其对疾病关键基因及通路的影响尚未明确。本研究旨在探索兰地洛尔作用机制中的潜在生物标志物。

^研究方法

从基因表达综合数据库（GEO）下载两个微阵列数据集，通过差异表达基因（DEGs）筛选、加权基因共表达网络分析（WGCNA）、富集分析和蛋白质互作网络（PPI）解析机制，并联合三种机器学习方法（LASSO、SVM-RFE和随机森林）挖掘标志物，最终进行诊断及预后验证。

^研究结果

兰地洛尔治疗后鉴定出45个差异表达基因，主要涉及357项生物学功能（如肌醇磷酸代谢过程）和6条关键通路（包括磷脂酰肌醇信号系统）。机器学习筛选出4个特征基因，其中Ahnak和Nckap1l在受试者工作特征曲线（ROC）分析中展现卓越诊断价值。临床相关性分析显示Nckap1l与脓毒症内型（endotype）显著相关，Ahnak与总生存期（OS）密切相关，后者经Kaplan-Meier分析进一步验证预后价值。

^研究结论

Ahnak和Nckap1l是兰地洛尔治疗脓毒症的潜在诊断生物标志物和治疗靶点，其中Nckap1l可用于脓毒症内型分型分析。