科学家提出新的白介素-10作用机制

　　

在最新的《Nature Immunology》1上，研究者报告说，他们在人体如何调节自身的防卫反应，以避免反应过度或反应不足，的研究方面已经获得了可喜的结果。 人体免疫反应不足，则造成病毒，细菌或寄生虫逃脱免疫系统对它们的破坏。而免疫反应过强，或持续时间太长，免疫系统会造成对自身的破坏，就象在自身免疫疾病中的情况一样。意大利米兰药理学研究所的Alberto Mantovani和他的同事提出：幸运的是，人类免疫系统的激活在通常情况下是暂时的，很快就能被下调。 要激起有效的免疫反应，免疫细胞必须迅速地运送到感染部位。名为趋化因子的蛋白对于指导这种运送过程相当重要。免疫细胞表面的受体对于趋化因子敏感并且可以结合趋化因子。

激活的免疫细胞（棕色）附着在淋巴器官上

受体与趋化因子的结合通常可以激起级联信号反应，指导免疫细胞通过血液进入淋巴器官，和从淋巴器官（免疫细胞成熟的地点）迁移到感染部位（在那里免疫细胞破坏感染病原体）。

但是感染部位产生的过量免疫反应会损害周围的健康组织。

抗炎症蛋白——白介素-10（IL-10）可以终止这种激活循环。人体被病原体感染的部位产生IL-10，从而防止过量的免疫细胞激活和到达感染部位。

现在Mantovani的研究组提出一个IL-10抗炎症作用的有争议的解释。他们发现当免疫细胞同时接触到IL-10和前炎症蛋白，它们会产生名为诱骗趋化因子受体，这些受体结合趋化因子，但不会将激活信号传递到免疫系统。

研究者假设，这些受体调节或阻止了免疫系统的过度激活。它们捕捉趋化因子并且将它们从感染部位清除：一个结合有一个趋化因子的诱骗受体将被免疫细胞内化并破坏。

旧金山Genentech公司的Avi Ashkenazi说，这些发现暗示有可能使用刺激细胞表面产生趋化因子的诱骗受体的药物，治疗过度炎症的病理情况，如风湿性关节炎和节段回肠炎。Ashkenazi的研究集中在免疫系统中细胞死亡的临床意义。

但是这些结果也遭受到一些怀疑。IL-10的抗炎症作用的另一种解释是它可以阻止前炎症趋化因子的产生。由于正常情况下这些趋化因子会开启趋化因子受体的表达，阻断它们将终止免疫系统的激活。

正在进行的和将要进行的研究将可以证明那种解释是正确的。如果Mantovani的研究组可以解释IL-10是如何产生诱骗趋化因子的受体的，他们可能就可以让怀疑这种解释的人相信IL-10确实是通过这种途径起作用的。

1. D扐mico, G. et al. Uncoupling of inflammatory chemokine receptors by IL-10: generation of functional decoys. Nature Immunology 1, 387-391 (2000).

——摘译自11月1日Nature scienceupdate