流行病学理论将抗生素与高毒菌相联系

　　

【生物通编译】

一位研究抗微生物抗性的著名流行病学家说，抗生素的使用是某些最可怕的超级病毒株出现的原因之一。哈佛公共健康学院的Marc Lipsitch提出的警告，是与美国政府健康官员今天发布的一项对抗微生物抗性的84点的行动计划，同时提出的。

该计划包括四个主要点：监督，预防与控制，研究，和产品开发。据美国健康和人类服务部介绍，13个被认为对微生物抗性研究至关重要的初步行动中，7个已经开始执行，6个有望在接下来的2年内开始执行。 Lipsitch在本周早些时候，在于英格兰Warwick大学举行的一次病原体株进化流行病学会议上，大致介绍了他的理论。他说，细菌发展出抗生素抗性有两种方式，它们可以进行遗传改变，或者它们可以通过“生态学机制”进行选择。遗传改变可以包括在细菌基因组中的简单突变，或者将遗传物质（质粒中的或作为裸DNA）从一个病原体传播到另一个体内。

现在已知的是，随着抗生素使用的增加，抗生素抗性也随之增加，而且随着用来治疗感染的抗生素的使用量的减少，抗生素抗性也随之减少。比如，在减少了抗生素erythromycin的使用以后，发现了A类链球菌抗生素抗性株数目的减少。

因此抗生素的使用在病原体种群内提供了抗生素抗性选择压力。Lipsitch说，但是抗性株也可以具有使自身相当剧烈的内在特性。

抗生素抗性本身并不会是人类生病。当宿主的免疫系统对细菌的抗原作出反应后就会爆发疾病，不同的细菌抗原所激起的免疫反应的强度不同。

Lipsitch认为连锁不平衡（两个单独位点的等位基因倾向于联在一起，而只是偶尔单独存在）可以导致那些激起最强免疫反应的抗原随着抗生素抗性而遗传下来。如果事实如此，Lipsitch考虑：“我们是否可以通过抗生素的使用来进行抗原性分类呢？”

Lipsitch引用了那些可能已经发生的例子，一个特定细菌菌株的感染“席卷整个国家”，而使用抗生素治疗根本无效。他说，一个此类例子是“西班牙冰岛6B”，这是一株在冰岛导致严重问题的肺炎链球菌，现在该国一半以上的青霉素抗性肺炎球菌是由其造成的。

纽约Rockefeller大学的抗生素抗性专家Alexander Tomasz同意抗生素的使用可以造成如西班牙冰岛6B之类的菌株的成功生长。1993年，Tomasz首先报告了该菌株的成功。他说，“知道1989年，冰岛还没有任何抗生素抗性肺炎球菌菌株。”但是到1992年年初，该菌株“造成了所有肺炎球菌导致的疾病隔离群中的20%。”

Tomasz认为三个因素造成了该菌株的出现。冰岛的这种菌株与西班牙几十年以来存在的肺炎球菌亚群并没有什么大的区别。Tomasz认为年轻人在西班牙里维埃拉度假后，将这种菌株带到冰岛。Tomasz说，接下来由于冰岛90%的儿童在日托中心被照顾，细菌感染非常迅速地传播开。他最后说，最后的原因是过量使用抗生素sulfur cotrimoxazol。

去年Tomasz和他的同事们发表了一个解释6B如此成功发展的流行病学研究结果。他们发现6B已经成为冰岛的一个主要病毒株，尽管还存在另一个高毒性的血清型，23F。这种血清型已经流行于其它每个欧洲国家，日本，南非和美国。但是为什么不在冰岛流行呢？该研究组得出结论，尽管23F具有多重抗性，但是它对sulfur cotrimoxazol不具抗性。

Tomasz说：“自从20世纪90年代以来，细菌已经不再彼此简单地为繁殖地点而进行竞争了，另一个大的力量出现了，那就是疯狂的药物。”

Lipsitch说美国在去年二月批准的一种肺炎球菌疫苗可以是容忍抗性菌株传播的答案所在。由几个药物公司制造的这种名为Prevnar的疫苗，包括了拥有最高抗生素抗性水平的，在工业化国家感染中最常见的血清型亚型。

Lipsitch希望这种疫苗可以减少抗性肺炎球菌的数目。然而，他警告说：“肺炎球菌可以非常简单地‘运输’基因。”因此一旦开始应用这种疫苗，应该进行密切监视。

——生物通摘译自1月19日

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