新的麻醉阻断剂的拮抗药物

　　

    [生物通讯]一项新研究表明，如果一种正处在临床试验阶段的新药能够经受住考验，那么将来病人从麻醉中恢复就会容易得多。

    在一些手术中，病人需要服用神经肌肉阻断剂来抑制肌肉的自动或反射收缩。外科手术完成后，病人需要服用消除阻断剂影响的药物以重建肌肉的正常功能。但这种方法往往伴随有包括呕吐、抽筋和腹泻等在内令人讨厌的副作用。用来减轻副作用的药物自己又会给病人带来其它不良后果如口干或视力模糊等。

    问题在于，并不是阻断剂有一种作用，它的拮抗药就简单的具有相反的作用，这些拮抗药往往有着更为广泛的影响。这就像通过取消信誉卡来阻止信誉卡犯罪一样小题大做。

    更好的方法应该是只收缴那些用于犯罪的信誉卡，苏格兰Organon Laboratories公司的Ming-Qiang Zhang 和他的同事解释道。他们已经研制出一种能够识别神经肌肉阻断剂并将其包围进而歼灭的分子。

    研究小组研究的是一种普通阻断剂rocuronium(美国称为Zemuron）。这是一类类固醇分子，具有严格的脂溶性原子结构。

    为抑制阻断剂的生理作用，Zhang的研究小组设计一种称为环化糊精的环形糖分子来包裹阻断剂。这种无害的水溶性分子有着亲水的边缘和亲脂类的内腔。

    研究人员通过两种不同途径对天然环化糊精进行修饰以使其更好地包被rocuronium。他们使环化糊精的内腔更深，边缘则加筑更多可与rocuronium分子形成化学键的分子。

    最终产生的环化糊精命名为Org25969，这种分子通过紧密与rocuronium结合，可以快速有效逆转其作用，且没有什么副作用。

    在服用rocuronium麻醉的恒河猴中施以Org25969，结果Org25969几乎使全部肌肉在3分钟内就恢复正常。这比rocuronium的标准拮抗药还要快，而却没有标准拮抗药通常伴有的副作用如心率加快等。现在正在对Org25969进行人体临床试验。

参考文献

Bom, A. et al . A novel concept of reversing neuromuscular block: chemical encapsulation of rocuronium bromide by a cyclodextrin-based synthetic host. Angewandte Chemie International Edition, 41, 266 - 270, (2002).

生物通摘译自NATURE