最新发现Hrs蛋白调控酪氨酸激酶的信号传导

　　

    [生物通讯]多细胞生物发育的过程中，细胞不时受到环境中信号的“轰击”。细胞表面受体的指令则决定了个体细胞能否对环境暗示做出应答。

    现在研究人员已经发现一种监管受体从表面向细胞内部运输的蛋白也会标记某些受体使之被降解。这个发现十分重要，因为细胞是通过减少可与信号结合的受体数量来关闭对外部生长信号的应答的。

    在发表于2002年1月25日期的《细胞》（Cell）杂志上，来自Howard Hughes医学院的研究人员Hugo J. Bellen和他在Baylor医学院的同事报道，Hrs蛋白的活动能够调控细胞增殖因而可作为抗癌药物的一个重要新目标靶。

    一个称为胞吞作用（endocytosis）的过程负责调节多种受体在细胞表面的表达。在这一过程中，一小块含有受体的细胞膜被细胞内化，形成小囊泡，随后融入一个叫做内体（endosome）的大囊泡。内体中的生长因子受体和其它内含物可能重新循环回到细胞表面，或者它们也可能被送到另一个细胞器－－溶酶体，在那里它们被降解。

    Bellen说，Howard Hughes医学院派往加州大学圣地亚哥分校的访问学者Scott D. Emr 等其它研究人员在酵母中进行的实验表明，Hrs可能与细胞的胞吞作用有关，但其特殊功能还不清楚。Bellen的研究小组分析了Hrs功能缺失的果蝇突变体的幼虫，试图查明这种蛋白在胞吞作用中的扮演的角色。

    利用电子显微镜，研究人员揭示了果蝇胃部特异细胞是如何吸收流动的示踪物的。研究显示，突变果蝇扩大了其内体的体积。他们发现这种异常现象的出现是由于内体缺少了形成“多囊体（multi-vesicular bodies)”的能力，这是一种专化的内体，含有多个囊泡，能够将内含物运往溶酶体。

   “这项发现令人兴奋之处在于，我们现在了解了多囊体形成的一个原因。”Bellen说。“我们后来的研究显示这些多囊体是关闭细胞间通讯相关 的关键受体接受信号所必需的。”

    科学家们证明表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和Torso酪氨酸激酶受体（Torso tyrosine kinase receptor）在突变果蝇中 持续有活性，因为二者的失活取决于Hrs。当研究人员分析Hrs蛋白时，他们确认Hrs可以特异地结合到受体上的某个特定化学标记，指导这些受体运往溶酶体 等待降解的命运。

    受体可以在细胞表面接受外部化学信号如生长激素等，但这一过程不一定会激活细胞生长机器的运转，Bellen解释说。“信号传导 未必来源于大多数位于细胞表面的受体。”Bellen指出。“例如，信号传导可能发生在细胞质中、受体被胞吞作用吸收进内体之后。当Hrs附着到受体上，将受体推入囊泡时，受体就无法进入细胞质传导信号了。”

    EGFR一类的受体调控细胞增殖，因而它们的过度活跃（由于缺乏引导它们进入溶酶体被降解的Hrs蛋白）是多种癌症的根源，Bellen说。事实上，一种名为TSG101的在某些类型癌症中缺乏的蛋白，也被证明对多囊体的形成有作用。

   “我们知道Hrs与调控无数癌细胞的关键信号传导蛋白有关，因为它控制细胞的增殖和分化。”他说道。“Hrs应该被深入研究以确定蛋白中的突变是否会引起癌症，而且它还可作为抗癌药物的目标靶。我们可以用某种药物来影响蛋白的活动－－要么消除蛋白，要么过量表达蛋白－－来改变信号传导通路。

生物通摘译自BIO.COM