囊性纤维化的新疗法

　　

    [生物通编译]基因疗法通常是在DNA水平上修复遗传疾病。但是就如同有时候你可以在花瓶落地之前就将它抓住一样，现在囊性纤维化疾病的研究人员发现他们可以通过在缺陷蛋白产生之初就将其纠正的办法来对疾病进程进行干预。

    囊性纤维化病人中，一个称为CFTR的基因发生突变，阻止肺部细胞保持流动平衡，并干扰了机体抵御细菌的能力，从而导致肺部阻滞，并发慢性感染。对于纠正这个问题，目前大多数尝试都是尽力运送额外的“健康基因”拷贝至肺部组织，希望健康基因能够在细胞内表达。但一支由爱荷华州立大学的细胞生物学家John Englehardt领导的研究小组决定尝试在蛋白质由原来的缺陷基因编码之初就开始拯救这些蛋白。

    当细胞在染色体蓝图上生产蛋白质时，它们首先需要制造一个叫做信使RNA(mRNA)的中间模板，信使RNA被剪接成成熟RNA,然后翻译成蛋白质。Englehardt的研究小组与北卡罗来纳州一家生物技术公司Intronn合作，试图用剪接正常的信使RNA片段来替代囊性纤维化突变DF508中信使RNA的受损部分。在早先的工作中，Intronn研究小组曾证明他们可以在细胞培养物中完成这项工作。

    为将研究探究到底，Englehardt培养了一批含有DF508囊性纤维化病人肺部细胞的小鼠。他用携带有能够产生正常信使RNA片段的DNA的病毒感染人类细胞，希望细胞在剪接信使RNA时能够替换掉缺陷片段。48小时过后，Englehardt开始检查修复的信使RNA。发现大约有1％的信使RNN分子已经被修复。研究小组将结果发表在2002年1月期的《自然生物技术》（Nature Biotechnology）杂志上。接着，他们检测了细胞运输氯离子的情况，这是细胞运转情况如何的标志。经检测，运输氯离子的活性大约是正常细胞的16％。总体而言，这些发现是令人兴奋的，因为其它的研究表明一些人尽管只有8％的CFTR信使RNA是正常的，但他们仍很健康。

    尽管谨慎地指出这项技术距离临床实践还有很长的路要走，但西雅图Targeted Genetics公司的分子生物学家Thomas Reynolds仍然称这项工作“是强有力的概念认证。”采取纠正缺陷信使RNA而非加入额外基因拷贝的方法，就省去了剂量过度的风险，他说：“这是第二代技术，有望使我们在恰当的细胞中产生恰当的CFTR数量。”

生物通摘译自SCIENCE NOW ，中文版权所有