美科学家通过修复mRNA分子治疗囊性纤维化

　　

新生命：基因治疗通常修正DNA水平的遗传疾病。就像有时你可以在瓶子摔到地上之前抓住它，囊性纤维化研究者们现在发现他们能够通过修正错误蛋白改善病情。
    在囊性纤维化中，CFTR基因突变可以影响肺细胞流体平衡和机体对细菌的抵抗力，从而导致肺堵塞和慢性感染。通常通过把“健康基因”转入肺部，希望它能够表达，来试图解决这个问题。但是美国爱荷华大学细胞生物学家John Englehardt领导的研究小组决定尝试挽救错误基因产生的蛋白质来治疗囊性纤维化。
    当细胞根据染色体上的遗传信息合成一个蛋白质时，他们首先合成中间模板信使RNA（mRNA），然后它被拼接成最终型式，接着被翻译成蛋白质。Englehardt的小组和位于北卡罗来纳州Raleigh的Intronn生物技术公司共同研究，希望通过和正常mRNA片段拼接的方法，替换掉常见的囊性纤维突变DF508的损伤mRNA。在早期的工作中，Intronn公司的研究人员可以在体外培养的细胞中完成这个工作。
    为了进一步的研究，Englehardt构建了天然肺细胞含有囊性纤维病变DF508的小鼠。他用携带能够产生正常mRNA DNA的病毒感染人细胞，希望通过mRNA的拼接替换掉缺陷片段。48小时之后，Englehardt检测修复好的mRNA。他们在1月份的《自然生物技术》上发表论文，宣布大约1％的mRNA分子已经完成了修复。他们接着检测了细胞转运氯离子的活性，细胞活性的标志。这个活性是正常细胞的16％。总体上，这些结果是激动人心的，Englehardt说，因为其他研究者发现只有8％CFTR mRNA正常的一些人仍然是健康的。
    尽管这个技术用于临床治疗还需要很长的时间，华盛顿州西雅图Targeted Genetics公司的分子生物学家Thomas Reynolds称赞这个工作是“很好的想法”。而且通过修正错误的mRNA，而不是加入额外的拷贝，就可以在避免过量的情况下得到正确的蛋白，他说：“这是可以让我们在适当细胞中得到适当量CFTR的下一代技术。”