成骨细胞分化的关键因子

    什么是哈里波特用一夜就能完成，不懂魔法的麻瓜要花几个星期而Osterix缺失小鼠根本做不好的呢？是骨质的生长！骨的生长需要成骨细胞的作用和破骨细胞的作用相互平衡。Nakashima et al.在Cell上报道确定了一个新转录因子Osterix，特异性的在发育中的骨中表达，是成骨细胞分化所必需的。

    转录因子 Runx2/Cbaf1已知是多能中胚层细胞分化为成骨细胞所必需的因子，Nakashima et al.认为其他的转录因子也是需要的。因此他们筛选成骨细胞特异性的cDNA，克隆到了Osterix（Osx）。Osx的氨基酸序列预测出其羧基端包含三个锌指结构。Nakashima et al.发现Osx确实能结合DNA，而且具有转录激活结构域。将Osx转入C2C12肌肉前体细胞能诱导成骨细胞特异性标记基因表达。

    在野生型的小鼠中，Osx转录本在所有的发育中的骨中都有。研究者进而构建了Osx基因全缺失的小鼠，发现新生鼠具有柔软的臂膀，在出生后15分钟就死亡了。Osx的DNA结合结构域在人类，小鼠，果蝇和线虫中没有明显的同源性。至少在小鼠中没有其他的蛋白质能替代Osx蛋白的功能。

    研究者接着在Osx缺失小鼠中找到了几个早期和晚期的成骨细胞分化标记，说明成骨细胞的分化被中止了。有一个成骨细胞分化标记Runx2/Cbfa1在缺失小鼠中仍然表达，说明Runx2/Cbfa1与Osx在两个不同途径作用。而且Osx作用在其下游。由于Osx缺失的前成骨细胞表达出几个软骨细胞标记基因，所以研究者认为Osx的功能不仅仅是促进成骨细胞分化，也有抑制这些细胞向软骨细胞分化的作用。

　

相关文章及链接：

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Nakashima, K. et al. The novel zinc finger-containing transcription factor Osterix is required for osteoblast differentiation and bone formation. Cell 108, 17-29 (2002) | PubMed | ISI |

　

FURTHER READING

Olsen, B. R. et al. Bone development. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 16, 191-220 (2000) | PubMed | ISI |

　

WEB SITE

Benoit de Crombrugghe’s laboratory

(Biosino)