Notch信号之前的决定

    Notch信号途径可能是现在了解最详细的通过旁侧抑制来决定神经细胞命运的信号途径了。在果蝇的神经内胚层，决定向神经细胞方向分化的细胞会上调Notch的配体Delta，Delta会在旁侧细胞中激活Notch的信号途径，导致它们抑制achaete/scute促神经分化基因的表达而向表皮细胞方法分化。Ramain et al.现在发现旁侧抑制并不是Notch用来抑制神经分化的唯一机制。

    果蝇的小感觉刚毛已知是被旁侧抑制来特异化的，研究者筛选了导致刚毛丧失的突变体。他们确定了几个Notch突变的等位基因，其表型是c（Mcd stands for microchaetae defective）。这些突变是gain-of-function的突变，因为它们在抑制神经细胞的命运过程中过分的增强了Notch的功能。研究者认为如果Notch的突变形式通过旁侧抑制途径作用，那么将此途径的下游因子（such as Suppressor of Hairless（Su（H））失活，就能恢复突变的表型，促进刚毛的生长。然而这当Su(H)被抑制后，期望的现象却没有被观察到。这暗示着还有其他的途径涉及其中。

    接头蛋白Deltex已经被发现在Notch信号途径中有重要作用，也抑制achaete/scute。因此Ramain et al.在NMcd的小鼠中将Deltex失活，发现突变的表型被恢复了，说明这可能是Deltex介导途径的非正常激活引起的。研究者接着发现突变的Notch缺失了与Dishevelled蛋白相结合的胞内结构域，而Dishevelled是Deltex的拮抗剂。研究者因此认为Deltex与Su(H)相互拮抗，所以旁侧抑制和Deltex介导的信号途径不能被同时激活。

    Ramain et al.认为Deltex依赖的Notch信号途径可能在发育早期时所有的神经内胚层细胞中激活，可能阻止了它们过早的分化。对于一个要通过旁侧抑制来决定命运的细胞来说，首先要抑制Deltex的作用，Dishevelled可能与此抑制作用是有关的。就象汽车的启动要松开手闸一样，抑制Deltex的途径让细胞可以自由的选择它们的命运。

　

相关文章及链接：

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Ramain, P. et al. Novel Notch alleles reveal a Deltex-dependent pathway repressing neural fate. Curr. Biol. 11, 1729-1738 (2001) | PubMed | ISI |

　

FURTHER READING

Artavanis-Tsakonas, S. et al. Notch signaling: cell fate control and signal integration in development. Science 284, 770-776 (1999) | Article | PubMed | ISI |

( Biosino)