Holliday结构的解决方案

    双链DNA断裂的解决方法是将Holliday连接转变为线性双螺旋产物。如图，这些四链DNA交叉结构在DNA重组和修复中形成，然后双链DNA的同时断裂来解开交叉。几种结构特异性内切酶“resolvases”已知在原核细胞中行使此功能，而真核细胞中类似的活性则是很难实现的。

    两篇新的文章发现内切酶MUS81在裂殖酵母和人类细胞中对于resolvases的活性是必需的。MUS81看来已经进化到能处理静止复制叉所造成的问题了。

    裂殖酵母的mus81是被发现的第一个能和复制检查点激酶cds1相作用的蛋白质。它与XPF－ERCC1复合物的XPF亚基相关，这个复合物是一个与核苷酸切除修复相关的结构特异性内切酶。既然XPF是作为复合物进行作用的，Paul Russell and colleagues对MUS81进行研究，在Cell上报道它也是以复合物的形式作用的。

    Paul Russell and colleagues用两种不同的方法确定了eme1（’essential meiotic endonuclease 1’）是MUS81的一个新的结合因子。遗传学分析说明mus81和eme1都在紫外线损伤的抗性途径中作用，它们在减数分裂中也都是必需的。这些研究说明减数分裂的缺陷可能是染色体正常分离失败造成的，这就是例如Holliday连接之类的重组中间体不能被解开造成的。

    研究者将一种细菌Holliday连接的resolvase RusA在mus81突变体中表达，他们发现在大多数情况下能修复减数分裂的缺陷，而且与RusA的内切酶活性有关。他们进一步发现mus81的内切酶位点也是活性必需的。

    Russell’s group与Clare McGowan研究组联合克隆了人类的mus81同源物，象酵母蛋白质一样，人类MUS81也和CDS1相作用。MUS81水平在细胞被DNA损伤诱导试剂处理后升高。

    在人类中是否也能找到eme1的同源物呢？它们在人类细胞DNA重组中是什么作用呢？这是接下来需要研究的。

　

相关文章及链接：

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Boddy, M. N. et al. Mus81-Eme1 are essential components of a Holliday junction resolvase. Cell 107, 537-548 (2001) | PubMed | ISI |

Chen, X.-B. et al. Human Mus81-associated endonuclease cleaves Holliday junctions in vitro. Mol. Cell 8, 1117-1127 (2001) | PubMed | ISI |

　

FURTHER READING

Lilley, D. M. & White, M. The junction-resolving enzymes. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2, 433-443 (2001) | Article  | PubMed | ISI |

　

WEB SITE

Russell laboratory

(Biosino)