生物制药产业需要新模式----药品研制：投入大，产出少

　　

新药研发费用增长了6倍多 应当说，当前是药学科学家的黄金时代：人类基因组的译解展开了人类生命的蓝图；医学研究增进了人们对疾病的了解；机器人和电脑正在改变着人们发现新药的方法———从在试管里调配化学试剂转变为工业化、自动化的配制过程。

如果说在正常情况下工业化意味着实现较快的生产速度和较低的生产成本，那么，制药工业经历的过程一直是与此相反。“制药工业的生产率明显在下降，”Aventis公司首席科学官弗兰克·道格拉斯博士说。自动化不仅没有减少药物中可能有用的化合物的数量，反而使这些化合物增多了，配方的数量也大大增多了，而产生的安全、有效的药品的数量并没有相应增长。近20年来，制药工业的新药产量仅保持了适度的增长，尽管在通货膨胀调整期之后用于研究开发新药的费用增长了6倍多（达到了300多亿美元）。最近几年，新药产量实际上在下降。

这样一种情况令人迷惑不解：制药公司现在正在干些什么？他们研制药品的车轮还在转动吗？这仅仅是个时间问题吗？

新药贫乏，药品供应跟不上

在制药公司的产品供应线中，新药贫乏已有目共睹，这种情况已引起了工业界和华尔街的密切关注。百时美施贵宝、默克以及其它一些药品制造商们表示，今年的收益将会比预期的低，部分原因是新产品不足，从而难以补偿那些得不到专利保护和面临非注册产品竞争的旧产品的销量下降。

EliLilly公司（位于印第安纳波利斯）新药研究小组副组长史蒂文·保罗博士说，当前制药工业的问题是“药品供应渠道不灵”。但是现在还没有人找到使药品供应线中新药充足的可靠方法。

分析家们说，由于药品供应速度跟不上，制药工业的利税就难以维持华尔街所期望的两位数增长的速度，这样更多的公司可能就要被合并，而且要通过降低成本来维持一定的收益。制药公司也正在试图通过提高现有药品价格、加大对消费者的广告宣传力度以及延长产品专利期限的办法来提高盈利，不过这些做法会使公司卷入纠纷、陷入争吵之中。

近25年来，一系列新技术的出现改变了药品开发的状况，带来了前景和希望。这些技术包括基因工程、合理药物设计、组合化学、有效筛分以及现在出现的基因组技术。

然而，据塔夫茨药品研究开发中心说，研制一种新药所花费的时间不像政府想像的那样只有几个月，而是长达若干年。20世纪80年代约用9年，现在已延长到11年多，而且，在扣除通货膨胀因素之后，研制成本提高了一倍多，达到了8亿美元。那些已注意到塔夫茨中心从制药公司拿钱的评论家说，上述数字有所夸大，他们是为了说明研制新药的成本很高。

药品研制的失败率居高不下

专家们说，药品研制的失败率仍然居高不下，由此造成的损失占了研制成本的很大部分。研制过程早期的候选药物约每5000种才有1种进入市场，进入临床试验的药物每5种才有1种能进入市场。其余的药物则被淘汰掉，因为有的不产生疗效，有的则有毒性。

“这样的比例令人可怕，看来这个问题会越来越严重”，Pfizer公司负责发放药品许可证的副总经理朱莉·奥尔森在最近举行的一个生物技术会议上说。

一些执行官说，在这个漫长的开发过程中，基因组技术和其它某些技术都显得太新，用哪一种都没有太大关系。他们说，最近用于研究的费用有所增加，在今后10年内应该能够开发出更多的药物。

“我们就要着手攻克我们过去无能为力的所有疾病”，新泽西州Pharmacia公司研究开发部主任戈兰·安多博士说。但他又补充说，“这个问题可不是一下子就能解决的。”

只看到进入市场的药品的数量可能会产生误导，的确是这样。制药公司正在制造比较好卖的药品。雷曼兄弟公司药学分析家安东尼·巴特勒说：“1995年制药工业中进入商业流通领域的药品有450种，其中最大年销量超过8亿美元的仅有15种。在2001年，进入市场流通领域的药品数量大约还是那么多，但具有市场潜力的有92种，它们的最大年销量都达到了8亿美元。”

然而，要保持这样的步速也不是容易做到的。“某些领域的药品已供大于求，”哈佛大学从事保健科学技术和医学研究的教授罗伯特·鲁宾博士说。

药品的研制是一个麻烦的过程。制药公司通常在开始时要确定出研制目标，这个目标常常是人体中的一种被认为对某种疾病起作用的蛋白质。然后，他们要努力设计出或找到一种能够依附于目标蛋白质的化合物，由此来改变疾病的发展过程。他们必须弄清这种化合物在其它方面是否合适，比如说，是否可以做成药丸。然后在动物身上做毒性试验，在此之后方可在人身上做试验。（作者：安德鲁·波莱克，翻译：张述庆）

摘自 科技日报