Reaper家族的新成员

  1994年，一个细胞凋亡有缺陷的果蝇品系被发现，此品系带有纯合的遗传缺失命名为H99。在此区段内有三个基因被发现Reaper，Hid and Grim，它们被发现以相似的方式调控细胞凋亡。三个实验室在Current Biology上报道发现了第4个同源基因Sickle与Reaper和Grim发挥相似的作用。

    Reaper，Hid and Grim不仅仅定位在一起，它们的结构也有相似之处，它们的同源性限于氨基端10－15个氨基酸，以及30个氨基酸的区域被称作“Trp block”。它们作用机制也类似，都是与caspase结合，将其被IAP‘inhibitor of apoptosis’中的抑制中释放出来。所以Reape，Hid and Grim与caspase的结合可能与IAP相竞争，而竞争可能与保守的氨基酸序列有关。

    Sickle被发现与reaper家族的基因有同源性，它们的染色体定位和表达特征上也有相似性。Sickle定位在3L染色体上，与reaper相邻。也被gamma射线诱导，与reaper相似。Sickle仅在发育中果蝇胚胎的头部的中枢神经系统中表达，与reaper和grim的表达也相似。这说明sickle与reaper和grim可能与中枢神经系统的凋亡调控有关。

    三个研究组都发现过表达sickle会导致细胞凋亡。因为H99突变体是细胞凋亡缺陷的，但sickle在H99中也有表达，所以sickle可能是不足以导致细胞凋亡的。研究者发现sickle在果蝇眼部异位表达时不能单独导致细胞凋亡，却能促进reaper和grim导致的细胞凋亡。Sickle与reaper和grim功能还有较大不同，虽然sickle也具有保守的氨基酸序列，但它却能被caspase的抑制剂和IAP所抑制。

Sickle在体内的具体功能究竟是什么还需要进一步的研究。

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Srinivasa, M. et al. sickle, a novel Drosophila death gene in the reaper/hid/grim region, encodes an IAP-inhibitory protein. Curr. Biol. 12, 125-130 (2002) | PubMed |

Wing, J. P. et al. Drosophila sickle is a novel grim-reaper cell death activator. Curr. Biol. 12,131-135 (2002) | PubMed | ISI |

Christich, A. et al. The damage-responsive Drosophila gene sickle encodes a novel IAP binding protein similar to but distinct from reaper, grim, and hid. Curr. Biol. 12, 137-140 (2002) | PubMed | ISI |

WEB SITES

Emad Alnemri’s laboratory | John Nambu’s laboratory | John Abrams’ laboratory

(biosino)