DNA发夹结构的打开

  免疫球蛋白和T细胞受体的可变区的重组过程－，是一系列按部就班的步骤。一些步骤是DNA的发夹结构在variable (V)，diversity (D) or joining (J) elements的末端形成。随后这些发夹打开，末端通过NHEJ（non-homologous end joining）途径聚合在一起。

    尽管已知所谓的RAG复合物能够产生发夹，但打开发夹的机制还不清楚。Klaus Schwarz, Michael Lieber and colleagues 在Cell上的报道发现一个蛋白Artemis与此过程有关。不仅如此，他们还发现Artemis被一个NHEJ途径的元件DNA－PK cs－DNA依赖激酶的催化亚基调控。

    缺乏DNA-PKcs的小鼠表现出与缺乏Artemis的人类细胞同样的表型，这让研究者猜想这两的蛋白之间有某种联系，或者是呈复合物作用的。他们在体外和体内都确实发现了它们是可以形成复合物的。

    研究者接着研究它们的活性是否可以相互影响，他们发现Artemis单独是5－3外切酶的活性，但加入DNA-PKcs后，变成了内切酶的活性，在单链DNA和双链DNA的接头处切割。

    因为缺乏DNA-PKcs或Artemis的小鼠不能完成V(D)J recombination重组的发夹打开步骤，所以研究者接着研究DNA-PKcs－Artemis复合物是否作用于发夹结构。Artemis单独的条件下没有活性，而在DNA-PKcs存在时即可以切开发夹结构。研究者用三种不同的条件都发现Artemis－DNA-PKcs复合物能够打开RAG复合物形成的发夹结构。

    用研究者的话，这是第一次用脊椎动物的核酸酶在含镁离子的溶液中打开RAG复合物形成的DNA发夹结构。

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Ma, Y. et al. Cell 2002 March 1 (DOI 10.1016/S0092867402006712

(biosino)