中国基因：一个新产业崛起的前夜（二）

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通缉”致病细胞将梦想成真

　　现代医学告诉人们，生、长、老、病、死和一切生命现象，都受作为遗传物质基础的基因所控制。20世纪70年代DNA重组技术的成功使得分离、克隆基因成为可能。在此基础上，不少遗传病和其他一些疾病的致病基因及相关基因相继被确定，并确定几乎所有的人类疾病都与基因的损伤或表达调控失常有关。

　　人类基因组计划的直接动因是要解决人类疾病的分子遗传学问题，疾病基因的定位、克隆和鉴定就成为人类基因组研究竞争的核心资源，也是基因研究应用成就最大之所在。尤其是只占人类基因组总序列约3％、可转录表达的cDNA，包含着与医学和生物制药关系极为密切的信息。科学家已确认其中第22号染色体与免疫系统、先天性心脏病、精神分裂、智力迟钝、出生缺陷、白血病以及多种癌症相关；第5、16和19号染色体的遗传图谱将进一步揭示某些癌症、糖尿病及其它疾病的成因。此外，科学家还发现了囊性纤维化、亨廷顿舞蹈病、遗传性结肠癌、乳腺癌等一大批重要疾病的基因，从而为这些疾病的基因诊断和未来的基因治疗奠定了基础。

　　参加人类基因组计划的英国科学家在2001年底宣布，他们已经破译了人类第20号染色体的遗传密码。第20号染色体是迄今破译的三对人类染色体中最大的一对，也是被破译的第一对具有典型长短臂结构的人类染色体。科学家通过对近6000万个碱基对的测序，找到了约720个基因，其中包括与糖尿病、肥胖症、小儿湿疹等疾病相关的基因，这将有助于为这些常见疾病寻找新疗法。科学家还发现第20号染色体上的一个基因能增加部分人群感染新型克雅氏症的危险，新型克雅氏症是疯牛病在人身上的表现形式，在疯牛病危机之后的英国备受关注。

　　科学家在探究人体致病基因的同时，也发现了一些抗病基因。2001年12月日本京都大学科学家宣布发现了一种新型抗癌基因。实验证明，这一被命名为“RECK”的基因能够在名为“RAS”的致癌基因尚没有出现的时候，制造一种蛋白质来抑制能激活癌细胞的“MMP”酶，从而抑制癌细胞的增殖和扩散；同时，这种基因能保护内脏和组织的膜免遭破坏，这就从两个方面产生抑制癌症的作用。这一发现有望应用于新抗癌方法和药物的开发。

　　肿瘤虽然不难被人认出，但由于基因的活动和发展过程各不相同，因此要判断肿瘤及癌细胞的特性，通过基因识别是最好的方法。科学家相信，对所有不同种类的癌细胞进行跟踪追击，并很快将它们歼灭，这并不是空想。随着基因技术的发展，“通缉”癌细胞的梦想就要变成事实。

　　2002年初，北京大学医学部完成的一项研究，初步阐明人类细胞衰老的主导基因P16是人类细胞衰老遗传控制程序中的主要环节，揭示了P16基因在衰老过程中高表达的原因，初步揭开人类细胞衰老之谜。这是中国科学家在人类细胞衰老机理上取得的原创性贡献，为进一步探索人类细胞衰老奥秘提供了新途径。细胞衰老是生物衰老的基本单位，也是人类老年病发病的共同基础，“一切生物学关键问题必须在细胞中寻找”成为生物学家的共识。至少可以说人类某些细胞的寿命，是可以利用基因重组技术来进行调节的。

　　此前，日本科学家已发现人体“短命基因”。日本科学家应用人体基因组解析成果制作了探索基因的探针，在人和老鼠体内发现了缩短寿命的基因。“短命基因”最早由美国科学家1998年在果蝇细胞内发现，研究证明，抑制这种基因发挥功能，就可增强果蝇忍耐饥饿、高温及有害物质等的能力，延长其寿命。而人体“短命基因”的发现为开发长寿药提供了可能性。无论是“短命基因”的发现还是“衰老基因”的发现，专家肯定，利用这一科研成果将在几年内开发出有助于延长寿命的新药。

　　中国科学家作出的另一项重要贡献是，发现了基因突变导致白内障的机理，并在寻找遏制此种突变的遗传因子研究中取得重大进展。白内障的防治以往全部依靠手术治疗，费用昂贵。此项研究的目的便是寻找基因突变中的致病机理，以探索一种简捷有效的药物治疗的途径。专家称，在彻底征服白内障的征程中，中国已进入了“最后一公里”。据披露，在青光眼、视网膜病变的研究方面，中国也建立了最新的模型，并发现一种叫做MAP的激酶在转基因技术下被激活，可以导致青光眼一类的疾病的发生。按照计划，相关研究将在5年内完成。

　　原本估计人类基因数量在10万个左右，但后来确定为大约为3万个。美国科学家进一步研究发现，每一种可以遗传给后代的人类基因平均有14种不同的版本，一种药物对于某个人的安全性和副作用如何，主要取决于这个人遗传的基因版本。这个重要发现为开发个性化药物奠定了坚实的基础，已经证实，利用其专利技术可以通过DNA预测一个人对某种药物的反应。

　　据参加国际人类基因组计划的科学家披露，未来几年里，主要工作将集中在以下几个方面：克隆和测定人类及模式生物的全长DNA序列；开发基因识别的软件；开展第三代遗传标记研究；继续研究由于基因组计划带来的社会、伦理和法律等方面的争议。（续）

摘自 生物医药世界