艾滋病疫苗离我们有多远

　　[AD340X300]1984年，人类第一次发现引起艾滋病的病毒 HIV的时候，当时的美国卫生与公共事业部（ D HHS）的部长玛格瑞特·海克勒曾经预言说，只需要2年时间，人类就可以开发出针对 H IV的强有力的疫苗。但现在看来，这一预言过于乐观了。统计表明，在最近20年时间里，全世界有将近4000万人受到 HIV的感染。截止2001年底，已经有300万人死于艾滋病（其中北美有2万人）。虽然科学家一直没有放慢开发艾滋病疫苗的脚步，但取得的成果却是极其有限的。有人甚至传说，在2000年举行的一次会议上，几位研究艾滋病疫苗的权威科学家私下里交流看法时都表示，在他们的有生之年怕是看不到有效的艾滋病疫苗的问世了。
   
    但美国纽约市男性同性恋卫生中心（GMHC）的格瑞格·冈萨韦斯却认为，如果把开发艾滋病疫苗的历程看作一出戏剧的话，那人类现在已经经历了人物介绍和场景布置（认识 HIV）的第一幕，进入到了矛盾激化（人类寻找对付HIV的方法）的第二幕了。在第一幕中，人类了解到， HIV是一种逆转录病毒，它可以将自身的遗传物质插入到宿主细胞基因组内部，并随宿主细胞的分裂增殖而不断复制。此外， HIV的突变速度奇快，可以很容易地躲避宿主免疫系统（主要为抗体蛋白和细胞毒性 T细胞）和抗病毒药物的攻击。
   
    现在，这出戏第二幕的帷幕已经拉开。据报道，全世界第一项大规模的艾滋病疫苗的临床实验即将于今年年底公布实验结果。
   
    第一个进入临床Ⅲ期实验的艾滋病疫苗是由位于美国加利福尼亚州布里斯班市的一家名为 V axGen的公司制造的。从1998年起，VaxGen公司在5400多名男性同性恋者（主要来自欧洲和北美洲）和2500多名静脉药瘾者（主要来自东南亚地区）中考察这种疫苗的临床疗效与安全性。今年年底，欧洲／北美洲地区的研究工作就将告一段落。
   
    VaxGen公司的这种疫苗当中含有一种名为 gp120的分子。gp120是位于HIV病毒颗粒表面的一种糖蛋白分子，病毒需要借助这种分子才能与宿主细胞结合，既而感染宿主细胞。从理论上讲，如果在人体的血液当中出现了gp120（当然是以疫苗的形式注入人体的），这种分子就会诱导人体的免疫系统产生针对此种分子的免疫应答（即针对 gp120的抗体蛋白和细胞毒性T细胞）。这样的话，在 HIV进入人体时，这些具有记忆功能的免疫细胞和抗体分子就会与 HIV表面的那些gp120结合，从而发挥清除 HIV的作用。但很多艾滋病研究人士对 VaxGen公司的疫苗是否真的如理论预期的那样有效表示怀疑。因为 gp120在HIV病毒颗粒的表面是以3个分子聚成一簇的方式存在，而 V axGen公司的疫苗当中的 gp120都是以单个分子的形式存在，并非完全模拟天然状态下的 HIV感染。此外，VaxGen公司的疫苗仅可诱导机体产生体液免疫应答（即产生针对gp120的抗体蛋白），而对细胞免疫应答（即产生针对gp120的细胞毒性 T细胞）作用轻微，而在 HIV的免疫应答中，细胞免疫应答的地位明显重于体液免疫应答。去年10月，一个独立的数据统计分析小组对欧洲／北美洲地区的实验数据进行了前期统计分析，结果表明，这种疫苗虽然对人体没有明显的副作用，但它预防 HIV感染的效果难以令人满意。
   
    但 VaxGen却对未来充满信心。他们称，只要最终实验结果显示这种疫苗的有效率哪怕能达到30％，他们就要向美国食品与药品管理局（FDA）申请在市场上销售这种疫苗。公司总裁多纳德·佛朗西斯在接受媒体采访时指出，1954年琼纳斯·爱德华发明脊髓灰质炎疫苗的时候，该疫苗在临床实验中的有效率也不过60％，但此后大规模地临床应用证明，脊髓灰质炎疫苗是一项多么伟大的发明。多纳德·佛朗西斯呼吁人们给他的产品一点时间和耐心。
   
    但众多艾滋病研究者仍然心存忧虑。他们担心如果那些高危人群在使用了此种疫苗以后便认为万事大吉，更加肆无忌惮地进行高危活动（如性乱和吸毒），那30％的有效率是远远不能阻止 HIV的传播的。哈佛大学公共卫生学院的卡伦·昆兹和伊丽莎白·鲍伽德不久前利用计算机模拟分析了泰国境内一群静脉药瘾者在使用这种疫苗以后， HIV在这一群体中的传播情况。结果显示，如果接受疫苗注射的吸毒者中有90％的人继续共用不洁注射器的话，那么有效率为30％的疫苗根本无法阻止 HIV的传播。但是如果疫苗的有效率达到75％以上的话，情况即可有明显好转。
   
    除了 VaxGen公司，位于法国里昂市的安万特·巴斯德公司也将于近期在泰国境内展开一项有16000多名志愿者参加
   
    的艾滋病疫苗临床Ⅲ期实验。在这项实验中，研究人员将给志愿者使用一种由 VaxGen公司的疫苗和一种病毒载体组合而成的联合疫苗（当然，这种病毒载体对人体是无害的）。在病毒载体的基因组中，研究人员不但插入了编码gp120的基因片段，还插入了编码HIV核心颗粒以及决定HIV复制能力的2个基因片段。研究人员希望，这种病毒载体在进入宿主细胞以后可以随宿主细胞的分裂增殖而不断复制，并促使宿主细胞以插入的基因片段为模板合成HIV病毒具有的某些片段。宿主细胞的表面表达这些 H IV片段后，便可以诱导机体产生针对HIV的体液和细胞免疫应答。
   
    药界巨头、美国的默克公司也对艾滋病疫苗很感兴趣。2002年2月，默克公司负责疫苗研发的高级副总裁艾米丽欧·艾米丽在西雅图举行的第9届“逆转录病毒与机会性感染大会”上向与会者通报了默克公司的2种艾滋病疫苗的临床Ⅰ期实验结果。默克公司的2种疫苗都是由编码 H IV核心颗粒的 g ag基因的DNA片段制成。统计分析表明有40％以上的志愿者在接受此种疫苗注射以后体内产生了针对HIV的免疫应答。
   
    虽然制药公司都对艾滋病疫苗的未来充满信心，但研究艾滋病的专业人士却不敢过于乐观。2002年1月，南非医学研究委员会的和南非艾滋病疫苗研究委员会的专家们就在著名的《英国医学杂志》上联合撰文指出，目前还没有哪一种艾滋病疫苗可以对HIV的5种突变株（ A、 B、 C、 D、 E）同时发挥作用，而HIV病毒仍将不断产生新的突变株。所以，艾滋病疫苗的前景到底如何，还只能说是个未知数。
   
    摘自：科技日报