Integrin与配体的结合

    尽管integrin与许多的配体相结合，但多数的配体都具有RGD（Arg–Gly–Asp）保守序列。这种阳离子依赖相互作用的结构基础不清楚。Arnaout and colleagues在Science上报道，得到了integrin胞外区段αVβ3与一个RGD配体形成复合物的结晶结构。

      Integrin由一个alpha亚基和beta亚基组成，两个膜蛋白都具有很大的胞外结构域，根据有没有αA结构域分为两类。对αA结构域的研究发现它是配体结合表面一个金属离子依赖的结合位点（metal-ion-dependent adhesion site）。在αVβ3区域中，不包含αA结构域，通过β3结构域中类αA的βA结构域形成配体结合区域。令人惊奇的是βA结构域获得了两个阳离子来形成它的结构，一个是在MIDAS位点，一个在LIMBS（ligand-associated metal-binding site）位点。研究者认为是不与RGD配体直接结合的LIMBS稳定了配体结合表面。

      研究者发现RGD结合在alpha V和beta 3之间的主要界面上，诱导了受体三聚化和四聚化的改变。因为这个研究用的RGD配体是合成配体，它们的RGD模体都很类似，如果是自然的配体，它们的RGD模体还可能会出现很不同的情况。这时配体与integrin的结合情况是否如此还需要研究。

相关文章及链接：

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Xiong, J.-P. et al. Crystal structure of the extracellular segment of integrin V3 in complex with an Arg-Gly-Asp ligand. Science 296, 151-155 (2002) | PubMed |

FURTHER READING

Plow, E. F. et al. Ligand binding to integrins. J. Biol. Chem. 275, 21785-21788 (2000) | Article | PubMed |

WEB SITES

M. Amin Arnaout’s laboratory

Encyclopedia of Life Sciences: Integrins: signalling and disease