辉瑞公司研制新型降血脂药

　　[AD340X300]

降低有害胆固醇是治疗高血脂的主要方法，而增加有益胆固醇同样也是个有效的方法。辉瑞公司(Pfizer Inc.)目前正在进行这方面的药物试验。

胆固醇在机体新陈代谢中发挥作用的血脂。但如果体内胆固醇过多得话就会阻塞冠状动脉，从而导致心肌梗塞。

对机体有益的胆固醇为高密度脂蛋白(HDL)，而有害胆固醇叫做低密度脂蛋白(LDL)。

辉瑞公司正在进行试验的药物编号为CP-529,414。在试验中，该药将高密度脂蛋白含量提高到了55%，这是目前最好的高血脂药物它汀类作用的10倍。

在提高HDL的同时，该药物还降低LDL至20%。这几乎是目前世界上最好的两个药物---辉瑞年销售额达70亿美元的立普妥(Lipitor)和默克公司(Merck)年销售额达65亿美元的舒降之(辛戈他丁，Zocor)作用的三分之一。

若该药得到上市后，将与立普妥联合用药来治疗高血脂。

辉瑞公司还计划把CP-529,414和立普妥制成复方制剂。这将会使得立普妥在美国的专利期限从2011年延长到2018年。

“这两个药物的联合使用将把HDL提高50%同时将LDL降低70%至80%。这个作用是其它所有药物所不能够达到的。”辉瑞公司负责科研的Peter Corr在最近的一次会议中说。

Corr说，该药甚至还可以逆转动脉硬化

根据许多心脏病专家们的看法，辉瑞的这个复方制剂是可行的。他们认为，低含量的HDL与高含量的LDL对形成心脏病的危害是相同的。

“我所接触的心脏病人的HDL含量普遍较低，所以提高HDL含量可以达到治疗目的。尽管我们目前尚无好的方法来调节体内的含量，但我们已经越来越接近了。” Cleveland Clinic的心血管医学主席Eric Topol说。

尽管每年的科研投入高达50亿美元，但是辉瑞的实验室最近几年研制出的新药物却寥寥无几。这家公司急需新的拳头产品来保证其两位数的增长速度。

Mehta Partners的分析师Viren Mehta说，CP-529,414也仅仅是辉瑞公司可能的拳头产品。这家公司最近刚刚宣布与位于新泽西州的法马西亚公司(Pharmacia Corp.)合并。

“这的确是个令人鼓舞的药物，如果没有任何安全方面的问题的话，它的销售额将会与它汀类药物相比，” Mehta说。

Victory Capital Management的医药分析师Mark Hesse-Withbroe说，立普妥现在是辉瑞公司的增长动力。“但是立普妥对辉瑞的盈利增长已经是老牛拉破车，不可能起到太大的作用了，必须要有新的增长点，而这个新药恰恰就是所谓的新增长点”

这个药物的临床研究需要几年的时间。该药的作用机理是阻断甾醇酯转移蛋白(CETP)。

通俗的解释是，HDL和LDL就好比是飘浮在血液中的小船，而胆固醇就是这两艘船所载的货物。不同的是，HDL将机体多余的胆固醇转运出血液，而LDL将胆固醇转运至血液形成堆积在血管壁上的脂肪。

“CETP的作用是将胆固醇从HDL转运到LDL。通过阻断这个蛋白，所有的胆固醇都将会停留在HDL的形式上，而进入肝脏经过化学反应被代谢掉，”宾夕法尼亚大学医学院教授Daniel Rader博士说。

尽管辉瑞的药物能够将HDL的含量提高到前所未有的水平，但是Rader说该药是否真能够通过阻止血管阻塞或逆转已经形成的阻塞而降低心脏病的风险还需拭目以待。

他说：“这些提高HDL的药物的确非常诱人，尤其是辉瑞研制的。任何即能够阻止血管阻塞又能够清除血管阻塞的药物都有可能成为拳头产品。”

Avant Immunotherapeutics Inc.和日本烟草公司(Japan Tobacco Inc.)属下的Akros Pharma也正在研制CETP阻断药物，但研究速度落后于辉瑞公司。Akros的相关药物叫做JTT-705，II期临床试验中能够把HDL提高到34%的水平并且只有轻度的副作用。

“它汀类将仍然是重要的降血脂药但是它5年内降低心脏病的几率只有30%。我们希望新药物能够降低70%、80%甚至90%。” Rader说。

目前尚无即安全又有效的提高HDL的药物。

医生有时会开尼亚新(烟酸的商品名)来把HDL的水平提高30%，但是它会引起潮红、头痛和其它副作用。另一类称作fibrates的药物只提高HDL水平5%到15%。

同时，默克和先灵葆雅公司(Schering-Plough Corp.)正在合作开发Zetia。该药的作用机理是阻止胆固醇从肠道吸收入机体来降低LDL水平。

另有一类正在进行试验的药物叫做PPAR。这类药物通过改变胆固醇活性来刺激能够将多余胆固醇从血液中清除的ABC1蛋白的生成。

作者：Ransdell Pierson

(路透社 2002年8月8日 DL 编译 未经同意不得转载)