癌症阴云笼罩基因疗法

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[生物通讯]尽管成就辉煌，但由于可能引发的癌症风险，眼下基因治疗的首例成功形式也只能作为疾病治疗最后的选择。而且这不是唯一的坏消息。最新研究表明，一些利用不同病毒作为载体的其它基因疗法也会诱发癌症。

法国巴黎Necker 医院最先利用基因疗法来治疗严重遗传性免疫疾病X-SCID。但11名接受治疗的男童中有两名患上白血病。这两例的产生似乎是由于矫正基因被插入到另一基因Lmo2的附近引起的，Lmo2起着帮助控制细胞生长的作用，如果在错误的时间打开就会诱发癌症。

俄亥俄州辛辛那提医学院Christof von Kalle的计算表明，法国这项研究中用于运送基因的改装小鼠逆转录病毒将治疗基因插入到Lmo2附近的几率为十万分之一，可见这并非极度巧合。由于有数百万骨髓细胞经过修饰后被重新送回男童体内，因此治疗基因插入到 Lmo2附近的情况可能发生在大多数－－如果不是所有－－病人身上。

现在，法国试验中又有一名儿童出现这种情况，von Kalle上周在加拿大Banff举行的一次基因治疗会议上说。幸运的是，该男童还未显示白血病迹象，这表明诱发修饰细胞的失控生长可能还需要更大的遗传缺陷。

基因治疗专家仍然指望证明这个问题只是特异性发生在X-SCID基因和治疗方法中。但圣地亚哥附近Salk 研究所的研究人员Frederic Bushman进行的实验表明，许多研究人员正计划用于基因治疗的HIV以及其它相关逆转录病毒也隐藏着潜在的问题。

Bushman用这些逆转录病毒感染人类细胞，检查它们会着陆于什么部位。去年，Bushman曾报道，这些病毒着陆于基因－－尤其是活化基因－－而不是基因之间的区域的可能性更大。

Bushman在会议上说，现在这些病毒好像更喜欢着陆于一旦错误打开或关闭就会诱发癌症的基因内。在共440次基因插入试验中，5％发生在已知的“癌基因”内，－－虽然癌基因只占所有基因的1.6％。

“看来我们对插入癌基因的情况存有极大的偏见。”Bushman说。“这可能不是最重要的消息。”但他强调说还没有人知道这些插入是否会打开或关闭癌基因，或是否确实对癌基因有任何影响。

尽管发现了这些问题，但大多数基因治疗专家仍保持乐观态度。“我不认为这些问题意味着逆转录病毒基因疗法末日的到来。”纽约Sloan-Kettering 癌症研究中心的Michel Sadelain 表示。”有很多方法可以降低基因治疗可能带来的癌症风险。包括改造病毒使它们将基因只插入到基因组的特定位点，或补充自我破坏机制使医生在细胞出现缺陷时将它们杀死，Sadelain说。

会议期间，FDA顾问委员会上周建议27例搁置的基因治疗试验应该继续进行－－如果基因治疗是唯一的选择。同样，伦敦Great Ormond Street 儿童医院也将用基因治疗治疗X-SCID男童，如果死亡是除此之外的唯一选择。但法国试验仍未解禁。（生物通编译，未经授权，请勿转载）