RNAi疗法：困难重重

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[生物通讯]在上周于美国缅因州举行的一次研讨会－－“理解RNAi的本质”上，专家警告说DNA的“表亲”RNA为从癌症到艾滋病等多种疾病提供新疗法的潜力可能被夸大了。

“就治疗价值而言，这个领域的前景被高估了。”加州Scripps 研究所的Gerry Joyce 说。RNA用于临床之前，尚有许多基本问题需要解答，他警告说。

同DNA一样，RNA也是由4种碱基组成的，但只有其中3个与DNA中的相同。在DNA种，碱基序列组成基因；RNA通常起着帮助基因转化为蛋白质的作用。

RNA带给医疗界的激动始于20年前，当时研究人员发现单链RNA能够附着到关键基因上，阻断其活性。在实验室研究中，这些所谓的“反义”RNA能够关闭致病基因。

随后的1988年，RNA干扰，即RNAi 技术问世了。双链短RNA被发现关闭基因的速度比单链RNA快10倍。

接下来的10年里，RNAi 作为帮助研究人员破译基因功能的基本实验室工具被广泛采用。例如，通过RNAi 技术识别出与人体脂肪储存有关的基因以及1500多个线虫基因的功能。

这些进展没有被忽视。2002年，《科学》杂志将RNAi 技术评为年度最重大科学突破。科学家声称，这些进展使他们重新思考对细胞的理解，这些新理解应该可以发现治疗遗传病的新策略。

通过RNAi技术已经使小鼠肿瘤收缩，人细胞培养物中的HIV复制中止。但科学家仍在为将这种方法从实验室转移到临床而奋战，与会代表在会上发言说。

一个问题就是RNA如此脆弱，其脆弱程度是DNA的1百万倍。在溶液中，RNA几分钟内就降解，因此研究人员需要找到使RNA分子在人体中稳定的时间足够长以发挥效用的方法。

另一挑战则是探索4种碱基治疗特定疾病的最佳组合。“我们需要确保RNA不会偏离目标，损伤健康细胞，加州Ibis药物开发公司的Richard Griffey说。

还有更大的挑战就是要确保RNA到达机体正确部位的正确细胞的正确部位。“如果我们实现对RNA寄予的厚望，RNA分子的运输是一个关键问题。”Joyce说。（生物通编译）

参考文献：

• Green, P.J., Pines, O. & Inouye, M. The role of antisense RNA in gene regulation (review paper). Annual Review of Biochemistry, 55, 569 - 597, (1986).
• Lee, N. S. et al. Expression of small interfering RNAs targeted against HIV-1 rev transcripts in human cells. Nature Biotechnology, 20, 500 - 505, (2002).