发现缓解戒毒症状的神经递质

　　[AD340X300]

[生物通讯]电影“猜火车”中对海洛因吸食者戒毒的恐怖描述有一天可能要成为历史了。研究人员发现一种神经递质可以大大减轻小鼠戒毒时的痛苦症状。这种神经递质为开发出对付人类戒毒的疗法的提供了一个新线索。

戒毒症状如浑身颤栗、焦虑不安和心跳加速等，都是由于神经递质去甲肾上腺素发送的信号产生的，这些信号在压力产生时唤醒这些“战斗或是逃跑”的要求。吗啡等鸦片剂会抑制对去甲肾上腺素敏感的神经元，使这些神经元与其紧邻之间的通讯难度加大。当鸦片剂后来被除去时，这些神经元对去甲肾上腺素的反应又过于敏感。这个拼图游戏的另一块是甘丙肽（galanin）。甘丙肽是大脑中一种能减少去甲肾上腺素分泌的化学物质。现在还不清楚甘丙肽是如何与这些神经元相互作用的，但由于靠近所谓的蓝斑核（locus coeruleus, LC）的神经元含有甘丙肽受体，因而耶鲁大学的神经科学家Marina Picciotto和他的同事检查了甘丙肽是否与戒毒症状有关。蓝斑核位于第四脑室底部，是脑内最大的去甲肾上腺素能神经核。已经证实，戒毒时LC的放电频率大幅度增强。

注射甘丙肽的方法无法避过血液－大脑之间的屏障，因而无法进入大脑。因此研究人员利用了一种模拟甘丙肽的叫做galnon的改造分子。令小鼠对吗啡上瘾后，研究人员就中断小鼠的吗啡供应，测定各种戒毒症状。小鼠注射galnon后，许多戒毒症状都显著减轻，如小鼠颤栗程度和在笼子里来回奔跑等。随后，研究小组对小鼠进行遗传改造，使一些缺失甘丙肽基因。另一些则蓝斑核中过量表达甘丙肽基因。缺失甘丙肽基因的小鼠与正常小鼠相比，戒毒症状加重，注入galnon会减轻小鼠的症状。而过量表达甘丙肽的小鼠与正常小鼠相比，戒除鸦片剂时的痛苦则要轻得多。有关研究结果发表在本周美国《国家科学院院刊》（PNAS）的网络版上。

这些结果指明，甘丙肽就是戒毒症状产生的核心。“这是一个保护你免受戒毒时的不良作用的系统。”Picciotto说。这项研究首次证明，甘丙肽与戒毒有关。”芝加哥医学院的Francis White说。神经元的甘丙肽受体或许可作为减轻戒毒症状药物的一个极佳靶点，他补充说。（生物通编译）