仿制药缘何激增

　　

今年１～９月份，国家药品审评中心批准的仿制药数量猛增，与去年同期相比几乎有翻番的趋势。这是记者近日从国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）审评中心得到的消息。"其实从去年开始就有这种趋势，尤其是已有国家标准的仿制药数量增长的势头最为明显。"该中心一位专业人士向记者透露。 

据了解，已有国家标准的药品仿制基本上是属于纯粹的仿制药。专业人士对这些药品越来越多的重复上市趋势表示担忧，近几年来，很多企业都在低水平重复的漩涡中苦苦挣扎，饱受市场价格大战的折磨，但这个阴影为什么始终挥之不去呢？ 

同质化竞争现象严重 

仿制药上市快速增长其实早在半年以前就有预兆，据ＳＦＤＡ南方医药经济研究所的统计资料显示，今年上半年仿制药品批准上市数量骤增，仅１～５月份获准上市的仿制药数量就达到了４２３７个，而去年全年仅为６４００个，２００２年只有１４００个。其中除了部分属于国内仿国外的产品外，大部分都是国内仿国内的，也就是说，国内药企仿制其他国内药企过了保护期的产品，基本上是一种简单的重复，创新的成分很少。 

这种趋势一直持续到现在，企业对于已有国家标准的药品的申报数量仍有增无减，从国家药品审评中心网站公布的申报数量来看，这部分产品在今年下半年的７、８、９三个月份也呈现猛增的势头，在９月份达到９５５件。"按照这样的趋势，这部分产品上市数量激增的趋势在今后很长时间内不会改变，对于下游医药产业的影响估计不会小。"该中心一位专家对记者分析。 

在１０月１６日召开的《医药经济报》与企业合作交流组织（简称ＭＥＤＣ）２００４年年会上，ＳＦＤＡ南方医药经济研究所所长林建宁在专题报告中披露上述数据时，曾引起与会医药企业家不小的震动，很多的医药企业负责人都惊讶地表示：这样下去，今后的同质化竞争岂不是会更加严重？ 

在一些制药工业发达的省市，这方面的情况已经凸显出来，有些产品的重复现象日益严重。 

日前，山东省首次发布药品研发风险警告，山东省食品药品监督管理局发出通告，对７种药品的研发进行市场风险警告。据了解，此次山东省发出研发风险警告的药品全部为注射液，主要包括氟康唑注射液、曲克芦丁氯化钠注射液、苦参素注射液、甘油果糖注射液、硫酸奈替米星注射液、盐酸丁咯地尔注射液、葛根素注射液等７种。 

该省食品药品监督管理局有关负责人在接受媒体采访时表示，为避免产品研发上的重复和人力物力的浪费，规避市场风险，建议有关单位关注产品研发动态和市场行情，慎重选择。 

仿制药大增原因复杂 

对于仿制药开发井喷的原因，业内有多种说法，曾有分析称与我国新药定义改变之前的２００２年企业"抢报"未成有关。因为按照旧的药品注册管理办法，新药可以享有最长１２年的保护期，这段时间内不允许其他企业仿制，因此能够获得较高的利润。但修改后的新办法将保护期改为监测期，而且最长期限只有５年。因此很多企业为了能搭上保护期的"末班车"获得高额利润，２００２年都在拼命研发新药，但由于"抢报"不成功，造成２００３年上半年新药的申报量大增。 

可是为什么在２００４年仍是一样的趋势呢？"抢报"显然不是主要原因。 

对此很多专家都认为，这种现象与目前我国医药产业存在的诸多问题有关，是各种因素相互作用的结果。 

ＧＭＰ是一个重要原因，对于仿制药数量增加有双重作用。上海华拓医药科技发展公司新药注册中心总监李若海分析，大部分企业都在进行ＧＭＰ改造时顺便对生产线进行了升级，扩充了产能，扩充的产能需要更多的产品线进行补充，所以很多企业目前都在对现有的产品结构予以调整，抓紧时间补充新产品。 

而这些企业大量开发廉价的仿制药除了有急功近利的思想作祟外，迫于资金压力也是一个原因。北京万全药业集团首席执行官郭夏认为，大部分制药企业这两年都将主要精力放在ＧＭＰ改造上，预计全国共投入１５００亿元的资金。企业用于新药研发的投资相应会减弱，研发费缩减的最终结果就是大家都选择开发便宜的仿制药，据郭夏估计，开发一个单纯的仿制药成本只是一个创新药物的１／１０～１／５。 

郭夏认为，近年来药品持续降价造成了制药企业利润偏低，影响了企业新药研发的思路和投入，许多企业钟情仿制药其实是无奈之举。回想记者先前在采访抗生素企业负责人关于降价对企业的影响时，一位负责人曾透露，为了保住年初定的利润指标，只能压缩费用，其中一个重要的决定就是将原来预算每年１０００万元的研发费用减半。 

李若海分析，近年来医药商业公司向上游制药企业频频渗透，也是导致仿制药增加的重要原因，这部分掌控终端市场的商业公司想摆脱原来依靠代理企业产品的不稳定生存状态，控制上游产品的生产，这除了减少风险还能降低采购成本。 

而无论制药企业或商业企业在哪种动因下开发仿制药，都是基于一个基本的开发背景：２００２年，新的药品注册管理办法实施以来，关于单纯的仿制药（５类、６类）开发的手续简化，交易价格大幅度下降，开发成本降低。 

据了解，目前市场上一个单纯仿制药的开发成本不到２０万元，有的几万元就拿下来了。

行业前景令人担忧 

低水平重复是多年来中国医药行业难以摆脱的梦魇，可以预见，随着越来越多的仿制药上市，医药行业新一轮的重复与同质化竞争将难以避免。 

据济南三九益民制药有限公司总经理孙彩虹分析，原来很多没有通过ＧＭＰ认证的企业不能报新产品，现在大家都过了，下一步肯定会忙着开发新产品、扩大规模。很多原先市场销售良好的大输液产品正面临越来越多的企业竞争，价格战硝烟弥漫。 

以莪术油葡萄糖注射液为例，原来只有济南三九益民和另外一家企业生产，市场销售也不错，但现在就很难做了，现在全国共有２０多家企业开发了这个产品，仅山东省就有６、７家，这么多企业一哄而上对市场影响很大。而这个产品的价格也迅速"跳水"，由原来的５元／瓶降到现在的差不多１．５元／瓶。 

另一位负责人分析说，一个仿制药在市场上不会超过３年就成为恶性竞争的产品。 

按照郭夏的观点，制药企业属于科技型的企业，就是说以全新药物的研发能力或者创新的质量、工艺门槛来规避竞争，可以享受到较高的利润。而且医药行业历来都是依靠新药研发能力来筑起较高的壁垒，获得相对较高的利润回报。而目前的状况是大部分企业丧失了新药开发能力，被迫沦为加工企业，得到加工利润。照此下去，中国医药企业的崛起可能遥遥无期。 

"这种状况是多种因素共同决定的，要改变目前的状况，需要从整个制药工业所处的环境和规则入手，单单依靠政策的引导无济于事。"一位专家说。

远见，还是愚行？——话说仿制药 

在过去几年内，大量仿制药企业开始调整发展方向，加大全新药物开发的投入。如今正是仿制药发展的黄金时期，各公司正迎来它们历史上最高的增长势头，是什么促使它们在新的领域内冒险呢？专家认为，进行全新药物开发有助于保障仿制药企业的可持续发展。 

位于加拿大的仿制药生产企业Ａｐｏｔｅｘ公司新上任总裁Ｓｐｉｎｏ博士认为，仿制药企业已在化学合成和分析方面拥有了基础性的研发平台，而且在制剂开发方面实力雄厚。在这个过程中，仿制药的日常经营越来越趋于日用品市场，而过去１０年的一些变化也在促使仿制药公司走上创新之路： 

·每年上市的新分子实体数量减少 

·研发型制药公司更注重生物技术的投入，在小分子开发方面减少了兴趣 

·研发型企业需要年销售额超过２亿美元的潜能来维持一个新分子实体药物的开发，而仿制药在这方面的要求明显低得多 

·企业的购并行为增加了企业的市场营销经验 

·临床研究组织（ＣＲＯ）的兴起降低了企业新药研究过程中对实验动物设施和内部专家的依赖 

此外，虽然很多仿制药公司并没有投入研究开发创新药物，但它们还是在仿制过程中以各种方式使得其产品的效能高于其被仿制对象： 

·新药物传递系统 

·已有药物的新剂型 

·固定剂量的复方产品 

Ａｐｏｔｅｘ公司已上市了一个新分子实体Ｆｅｒｒｉｐｒｏｘ（去铁酮），该药１９９９年在欧盟获得批准，目前在很多欧洲国家上市，是一个治疗地中海贫血症病人铁负荷过量的二线用药。此外，Ａｐｏｔｅｘ还与加拿大国家研究委员会合作了一个活皮肤复原的新药开发计划，它能够广泛地针对帮助烧伤和溃烂皮肤的康复。该计划已经进入至Ⅱ～Ⅲ期临床。与此同时，公司还有３个临床前的研究项目。

Ａｐｏｔｅｘ计划增大研发费用 

２００３年，Ａｐｏｔｅｘ的研发费用占据了销售额的２０．３％，这一数字大大超出了一个仿制药企业的通常水平，而公司已计划在未来１０年内每年花费超过１亿美元的研发费用。 

Ａｐｏｔｅｘ同样在生物技术方面不甘落后。１９９５年，Ａｐｏｔｅｘ的下属公司收购了Ｃａｎｇｅｎｅ公司８３％的股份。Ｃａｎｇｅｎｅ公司是一家生物技术上市公司，拥有１４个在研项目。Ｃａｎｇｅｎｅ公司夯实了Ａｐｏｔｅｘ在生物领域的实力，并使得生物产品在生物仿制药获得药政部门认可后能成为公司发展战略的组成部分。

泰华又添竞争砝码 

泰华公司（Ｔｅｖａ）正在与诺华公司下属的山德士展开竞争，争夺仿制药生产企业的头把交椅。与此同时，它也加大了在创新药物开发的投入。２００４年２月，泰华收购了美国Ｓｉｃｏｒ公司。Ｓｉｃｏｒ公司以仿制药注射剂见长，这一兼并举动使泰华在巩固了口服仿制药的优势地位后，又增加了一个强有力的竞争砝码。作为泰华重要的战略性举动，特别是泰华从前并未涉足这一领域，Ｓｉｃｏｒ公司的成功收购有助于泰华在生物仿制药业务中建立强势地位。 

与Ａｐｏｔｅｘ公司不同，泰华最终选择了与生物技术公司合作的方案。２００４年６月，泰华与Ａｃｔｉｖｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ公司达成协议，共同开发上市免疫调节剂ｌａｑｕｉｎｉｍｏｄ的口服制剂。这一产品目前处于Ⅱ期临床阶段，用于治疗复发型多发性硬化症。泰华已获得了除北欧和波罗的海地区的全球经销权。此外，泰华还与数家中小型生物技术公司达成了许可和共同开发协议，２００３年其研发经费增加了２６％，达到２．４３４亿美元。 

Ｃｏｐａｘｏｎｅ （ｇｌａｔｉｒａｍｅｒ ａｃｅｔａｔｅ）是泰华非常成功的创新药物，用于缓和复发型多发性硬化症。该产品于１９９６年在以色列上市，于１９９７年作为罕用药物在美国上市。如今，泰华已拥有了从Ｉ期临床到注册前的９个新药开发项目，其中１个是新给药系统技术的开发项目，内容涉及多发性硬化症、帕金森病、阿尔茨海默病、系统性红斑狼疮、因镰状细胞贫血或地中海贫血症引发的铁负荷过量、前列腺癌和癫痫。大多数项目已开始了许可和合作交易。

稳步前进的ＩＶＡＸ公司研发部 

２００３年，ＩＶＡＸ公司的研发费用增加了４２％，达到１．０８３亿美元，占其销售额的７．６％。公司根据一项平衡战略确定其研发费用，这项战略主要涉及开发肿瘤和呼吸领域的创新药品以及开发难度大、利润高的仿制药物。ＩＶＡＸ公司的许多研发部门来自于１９９９年公司对匈牙利药物研究所的收购。此外，ＩＶＡＸ公司还以其积极的收购行为而著称：１９９９收购美国Ｓｏｆｔ Ｄｒｕｇｓ公司获得了数个新分子实体和软类固醇技术。２００３年９月，ＩＶＡＸ公司因收购美国Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｔｏｂａｃｃｏ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ公司而获得了一项新的吸入剂技术，该公司从Ｄｕｋｅ大学获得了一项干粉吸入技术的独占权。

Ｍｙｌａｎ构筑品牌药阵地 

２００４年５月，β受体阻断剂Ｎｅｂｉｌｅｔ（奈必洛尔）在美国获得上市批准，该产品隶属于Ｍｙｌａｎ公司下属的Ｂｅｒｔｅｋ公司，它于２００１年从强生公司获得了奈必洛尔北美地区的经销权。虽然奈必洛尔自１９９６年以来已在全球很多地区上市，但在北美地区则刚刚开始其市场经历。 

Ｍｙｌａｎ公司下属的Ｂｅｒｔｅｋ公司，以及Ｍｙｌａｎ公司和Ｗａｔｓｏｎ公司合资的Ｓｏｍｅｒｓｅｔ公司为Ｍｙｌａｎ公司提供了给药系统的技术支持。２００４年２月，Ｓｏｍｅｒｓｅｔ公司的抗抑郁产品Ｅｍｓａｍ（司来吉兰透皮制剂）获得了ＦＤＡ的可批准函。司来吉兰的口服制剂于上世纪８０年代就作为帕金森病的治疗用药上市，但其透皮制剂具有治疗抑郁症和注意缺陷多动综合征的潜力。除此之外，Ｂｅｒｔｅｋ公司的笔型注射剂Ａｐｏｋｙｎ（阿扑吗啡）也获得了ＦＤＡ的批准，它将作为罕用药物，用于急性和间歇型低活动度（帕金森病晚期“关”症状表现）的治疗。 

此外，大量的印度公司也在构建属于自己的研发线，从而帮助欧美公司降低其成本。南新公司和阮氏都拥有大量的早期新药。２００４年９月，Ｇｌｅｎｍａｒｋ公司将其一个治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的新药许可给Ｆｏｒｅｓｔ公司，此举创造了印度制药界最高许可转让费用，Ｇｌｅｎｍａｒｋ公司因此可以获得１．９亿美元。

风险和回报 

事实上，许多仿制药生产企业仍然不愿意介入新分子实体的开发。就以Ｍｙｌａｎ公司为例，它主要致力于加强自身药物制剂开发的实力。即使某些仿制药生产企业已开始涉足药物创新，但其大部分收入来源仍依靠仿制药。不仅如此，虽然新药创新对这些企业意味着高利润，但高失败率和大量费用所组成的高风险依然表明了仿制药企业开发新药进度的缓慢。