跨国制药企业面临新产品副作用的挑战

　　继默克制药公司的万洛召回之后，辉瑞制药公司的西乐葆也面临同样的遭遇，在测试致癌作用的长期临床试验中发现治疗类风湿性关节炎的COX－2抑制剂西乐葆也有导致心脏病发作风险的副作用，只是可能比万洛副作用轻一些。 

在2000病人参加的APC临床试验中，日服2次200毫克或400毫克西乐葆，与安慰剂进行随机对照试验，检验比较终点为心血管死亡、心肌梗塞及中风综合分析。     

结果显示，33个月后，与安慰剂试验组比较，低剂量试验组和高剂量试验组均明显增加心脏病风险，低剂量增加到2.5倍，高剂量增加到3.4倍。安慰剂组副作用发生率0.9％，200毫克组为2.2％，400毫克组为3％。 

在万洛召回时，默克制药公司不仅失去了25亿美元的产品销售，也失去40％的市值。而这次辉瑞制药公司的西乐葆临床试验结果出来后股票下跌11％，市值损失250亿美元。这说明新产品在研究开发时必须十分谨慎，上市后的监管也很重要。虽然辉瑞制药公司方面力求保持西乐葆的销售，解释产品，但是，从药师、医生和病人角度，该产品的销售必然受到巨大影响。 

将会受到影响的其他COX－2抑制剂还可能包括辉瑞制药公司的另一个产品Bextra（valdecoxib），它在心脏手术后使用会增加心血管症状的危险。 

阿斯利康制药公司由于两个拳头产品——凝血酶抑制剂Exanta（ximelagatran）和抗癌药物Iressa（gefitinib）在审批和上市过程中受到阻碍，进行了高层管理人员的调整。原来产品战略和转让高级副总裁John Patterson改任产品开发执行总监；因为他具有临床开发和产品注册方面的经验。他参与的有抗癌药物和精神病药物的开发，调整他到新岗位的目的是把临床试验和注册工作相结合。他原来的岗位由Martin Nicklasson代替，并兼任阿斯利康公司的总经理。阿斯利康制药公司的股票在2004年年初为27英镑最高到27.73英镑，而12月17日一下子跌了9％，只有18.88英镑，几乎达到今年最低点。 

阿斯利康制药公司的降脂药物Crestor（洛法他丁）也算拳头产品，最近其肾副作用也受到质疑。而Exanta在法国的注册新适应症防止中风、动脉纤维化血栓、长期预防继发性静脉血栓等尚未取得成功。如果在法国取得注册成功即可以在其他欧盟国家得到认可。



药品不良反应 跨国药企在华遇变数（南方日报） 

近期，美国食品和药品管理局(FDA)官员大卫·葛兰汉姆博士在美国参议院财政委员会听证会上宣布，目前至少有5种市场上较热销的药物出现了较为严重的不良反应，必须严查确定它们是否还应该在市场上流通。牵涉其中的跨国药企包括罗氏、雅培、阿斯利康、辉瑞、葛兰素史克。

目前，被警示的药品中已进入中国市场销售的有葛兰素史克的抗哮喘药“沙美特罗” 复方制剂“舒利迭”，其单方制剂“施立稳”虽未在中国上市，但也拿到了中国进口药品注册证，理论上可在华销售。而另一跨国药企阿斯利康的降胆固醇药“可定”(瑞舒伐他汀钙)也已于今年初被允许在中国进行临床试验。国内医药界人士表示，葛兰素史克一直是抗哮喘领域的先锋，旗下的抗哮喘药物为其带来了滚滚财源；而阿斯利康的“可定”则被该公司寄以厚望，被称为“未来的超级品牌”，美国FDA的警示将不可避免地对它们在全球和国内的市场产生影响。



葛兰素抗哮喘药已在华销售

据了解，已获中国进口注册证的“施立稳”已于2003年8月在其使用标签增加了黑框警示。美国FDA强烈建议病人在未经医生许可的情况下，不得停止使用含有沙美特罗或其他药物治疗哮喘和COPD，因为突然停药会加重病情，甚至危及生命。其复方制剂“舒利迭”是否存在同样的副作用？葛兰素史克公关经理肖伟群对此未予正面回答，但业内人士指出，复方制剂一般不会减少单方制剂的副作用。

肖伟群表示，葛兰素史克早已于2003年8月和2004年3月分别两次向中国国家食品药品监督管理局的药品监督司以及药品评价中心报告了在美国进行的沙美特罗研究的有关信息。但其葛兰素史克中国公司目前没有更改“舒利迭”(沙美特罗和丙酸氟替卡松)现在在中国市场使用、经国家药监局批准的说明书，“公司正在按照内部有关规定定期对其安全性信息进行更新，并报送药品注册司批准。”

业内人士指出，葛兰素史克的单方制剂“施立稳”要在华销售的话，必须按照新药的各种程序进行，“其耗资肯定不会少，由于它已经拿到进口药品注册证，该公司应不会轻易放弃中国市场。由于该药品是葛兰素史克的拳头产品，　美国FDA的警示无疑将对其整体盈利产生一定影响。”



“可定”年初已在华临床试验

对于被认为存在安全隐患的降胆固醇药“可定”(瑞舒伐他汀钙)，阿斯利康公关部王晓岚回应说，“可定”在中国内地尚未上市，但今年初起就开始在国内进行临床试验。

据了解，“可定”今年1至9月份全球累计销售额已达5.96亿美元。业内人士分析指出，“可定”是阿斯利康新近研发的产品，投入了巨大的研发成本，FDA的警示不但将大大冲击其全球市场，在中国市场的销售也可能出现变数。