自体免疫机制新发现

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生物通讯：免疫系统是人体最重要的防御系统，可是在部分人体内，免疫系统出现可怕的反叛倾向——免疫系统以自身抗原为目标攻击自体组织。这类自体免疫疾病包括了系统性红斑狼疮，牛皮癣、风湿性关节炎等等。多年来研究人员一直致力于寻找到底是什么原因启动了免疫系统的这种可怕的转变。最近，一项由免疫学家进行的研究找到了解开这个谜团的一点线索：一类过度增殖的T细胞导致对机体自身组织的攻击。在小鼠实验中，如果在小鼠刚出生的时候就进行细菌免疫就可以防止T细胞的过度增殖。

免疫系统就像一个微环境——如果系统缺乏其中一类细胞，其他类的细胞就会大量增殖以补充微环境的空缺。为了研究这种情况如何启动疾病的发生，the Scripps Research Institute in La Jolla, California的免疫学家Nora Sarvetnick, Cecile King和同事们对一种先天患1型糖尿病和其他自体免疫病的小鼠模型进行研究。这种小鼠模型在发病前，记忆T细胞的数量只有正常值的一半。（生物通注：免疫系统接触过抗原后形成记忆T细胞，当免疫系统再次遇到同类抗原时能立即进攻消灭抗原。）毫不奇怪的，研究人员发现这种小鼠体内的其他T细胞，特别是CD4+ 和 CD8+出现增殖过量，来填补记忆T细胞不足而留下的空缺。正是CD4+ 和 CD8+ T细胞过度增殖破坏胰腺而导致I型糖尿病。研究人员还发现，这些快速增殖的细胞伴随产生一种特殊的细胞信号分子——IL21。尽管此前没有研究报告将白介素21和自体免疫疾病联系起来，不过这个基因在染色体上的位置正好在导致小鼠先天糖尿病的DNA旁边，因而这个IL21可能成为一个药物作用靶。

研究人员还发现，在这种小鼠模型刚出生的时候给于一点死细菌的刺激——类似于人类的疫苗免疫，就可以避免CD4+ 和CD8+ T细胞的过度增殖，免疫过的动物就再也不会出现自体免疫疾病！这个研究发表在4月16日出版的著名权威杂志Cell上。这个研究结果为“低T细胞计数和自体免疫疾病存在一定程度相关”提供证据，此外这项结果显然为所谓的“卫生学假说”添加了一个注脚（生物通注："hygiene hypothesis"，认为在幼年接触各类毒素抗原可以帮助防止过敏和自体免疫疾病）。后继的实验是需要在病人中验证这些实验结果是否在人类中也同样成立，如果是，那毫无疑问对于自体免疫疾病的防与治都有重要的意义。