哮喘的遗传背景

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生物通讯：历经长达20年的时间，跨越两个大陆的研究搜索，一个研究小组终于找到两个新的哮喘相关基因。研究人员虽然还不太清楚这些基因在哮喘中扮演的角色，但是研究人员说这项研究已经部分揭开了哮喘这种疾病最复杂的遗传关系。哮喘，是全世界都非常常见的呼吸道疾病，仅在美国就有1千6百万人受到哮喘的困扰。

有关新基因的最早线索源于1990年中期University of Helsinki的分子遗传学家Juha Kere提出哮喘的易感性和7号染色体一段20MB的片断相关。为了在这20MB的大范围内找到这个有嫌疑的基因，Kere和同事收集了来自芬兰有哮喘背景家族中包括健康人和哮喘患者在内的近900个血样。（生物通注：事实上北欧地区由于地理位置边远，气候寒冷，使得人口流动少，家庭结构相对单一稳定，谱系清晰，这无形中形成类似地理隔离的遗传隔离，对于研究遗传疾病的基因来说这种简单稳定的谱系结构相对较为容易。这也使得冰岛、芬兰、挪威等北欧国家居民一直成为遗传学家的重要研究对象）

研究人员首先从研究较长的DNA序列——单型（haplotype）着手，单型可能揭示对疾病的倾向性。（生物通注：在研究SNP的基础上，科学家又进一步提出了“单型”（haplotype）的概念，认为染色体DNA是由一些基本的“砖块”，就是“单型”——所构成的。单型大约有5000～20000个碱基对，具有特定的SNP变异方式。美国科学家不久前对人类21号染色体进行了分析，认为其中80%的DNA序列是由三个单型为结构单元搭建而成的。美国国立卫生研究院在2002年10月启动了一项“单型作图”（haplotype map）计划，要在3年内测定不同人种的单型图谱。）研究人员发现在7号染色体的这20MB片断中出现7个单型，其中3个单型在一半以上哮喘病人中出现而仅在三分之一的正常人中出现。

为了保证这些单型不是芬兰人独有的，研究人员又和加拿大的单型专家合作收集的400份在魁北克的哮喘病人和正常人DNA样本进行研究。详细的研究显示两块大陆的样本有同样的模式，这些单型使得患哮喘的风险提高2.5倍。

通过比较单型，研究人员在其中找到两个突变基因是这些危险的单型独有的，其中一个似乎并非编码蛋白，研究人员还不太清楚其功能，另一个基因被称为GPRA，引起研究人员的格外关注：这个基因编码G蛋白结合受体，属于常常被作为药物靶的那一类分子，毫无疑问这将为将来可能的治疗方案找到一个最适合的目标。此外还有3个基因和哮喘的易感性也轻度相关。结果发表在4月9日的Science杂志上。