小分子作为癌症药物的大作用

　　

生物通报道：许多癌症治疗都采取“大棒”方法，即瞄准体内快速分裂的细胞来中止疾病的恶化，但是这样常常会引起严重的副作用。斯坦福大学医学院的一项新研究表明一种不同类型的小分子癌症药物，可以直击肿瘤所需的蛋白而不会对病人产生毒副作用。

Matthew Bogyo博士在8月24日的美国化学协会全国大会的“酶学研究的基因组学方法”分会上讨论了他的有关这些小分子的研究。

先前的研究表明cathepsin半胱氨酸蛋白酶（cathepsin cysteine proteases）的增加与肿瘤的生长有关。“癌症中存在很多的cathepsins，似乎是由癌症细胞分泌产生的，”Bogyo说。“问题是它们究竟做了什么？抑制它们的产生会有什么好处？”为了得到答案，Bogyo和同事用荧光标记来跟踪两种癌症类型的小鼠模型中cathepsin的活动情况。他们发现cathepsins有助肿瘤中血管的形成以及促进癌症生长和浸润。

研究组还尝试给以一些癌症小鼠一种广谱的cathepsin抑制剂，结果发现抑制剂能减缓早期和晚期阶段肿瘤的生长并且没有出现副作用。美国国家癌症中心已经将这种抑制剂作为一种潜在的药物迅速进行毒理学和药理学研究。与此同时，研究人员将这种化合物作为一个起点，对类似的化合物进行了检测以找出能专一地与“有问题”的cathepsins结合的物质。Bogyo目前还在寻找其它具有更佳效果和药效性质的其它分子。

Bogyo将会在他的会议陈述中提供这些分子实验的一些细节。如果其中一种分子能抑制肿瘤而不是人本身，那么它将成为第一个此类分子的药物。“大多数癌症药物毒性都很大，目前基本没有合理设计的肿瘤药物用于临床治疗，”他说。

设计一种抑制剂需要了解抑制哪种蛋白以及这种蛋白在体内的作用。Bogyo说，在cathepsins的研究中，由于蛋白酶的本质使确定后者成为尤其艰巨的任务。“蛋白酶能捕获其它蛋白质并将其降解成小块，因此很难降解蛋白质到底做了什么，”他说。“我们将精力集中在个体蛋白酶上，并观察当将蛋白酶家族的一种特定成员功能关闭时发生的变化。我想我们将会找到一些在促进肿瘤生长和恶化中较重要的蛋白酶。”

Bogyo说，发现正确的抑制剂的意义将是深远的，因为cathepsins与多种癌症有关并参与一些重要过程——例如血管的形成和肿瘤的生长等对所有肿瘤都至关重要的过程。这种抑制剂或许还能与其它疗法联合使用。
Source: Stanford University Medical Center