先天免疫反应的关键蛋白结构被破译

　　 

生物通报道（记者杨淑娟）：在细菌入侵身体时，一种叫做CD14的分子能与细菌释放的物质结合并触发细胞抵御机制。3月25日的Journal of Biological Chemistry杂志上，韩国研究人员宣布了它们破译的CD14蛋白的三维结构并且给出这种蛋白与特定细菌产物专一结合的机制。

先天免疫系统用CD14受体蛋白识别几种细菌和细胞产物，其中包括细菌外膜的一种糖脂——脂多糖（生物通网站注：LPS，lipopolysaccharide）。一旦CD14与LPS或其他配基结合，它就会将这个结合分子引荐给其他能够引发强烈的前炎性反应的蛋白，这种反应继而能够刺激寄主的抵抗力。

Lee博士和同事破解了CD14的三维晶体结构，并因此增加了对这种受体与它的配基结合机制的了解。三维结构表明CD14在它的氨基酸残基（amino terminus）附近有一个大的疏水口袋。他们推测这个口袋是LPS的主要结合位点，因为先前的生化研究表明含有口袋的氨基酸残基对LPS的结合至关重要。大部分CD14配基都能与LPS竞争CD14结合位点。因此，他们可能具有与LPS相同的结合口袋。

除了LPS，其他配基也能被容纳进这个口袋，这是因为口袋的尺寸大、边缘有弹性和有多个可与配基结合的凹槽的特点。研究人员还发现在这个口袋附近的一个独立区域的突变能干扰LPS信号——这意味着这个口袋的附近区域在LPS的转移过程中非常重要。

这些发现不仅增加了人们对细胞识别病原物机制的了解，而且还可能促进治疗败血症休克的药物的开发。这种受体蛋白的结构显示出CD14的LPS结合口袋的形状。因此，增加了药物开发者设计出一种能够补充口袋的这种形状的分子的可能性。