促进血液凝结的“改造蛋白”

【字体: 时间:2005年07月22日 来源:生物通

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生物通报道:据公布在726日的Biochemistry上的一项研究显示,研究人员将一种促使血液凝结的蛋白的能力增加了一倍!这项研究的结果对血友病的治疗具有深远的影响。

在多数情况下,血友病由缺少凝血因子Ⅷ(几种能够使血液在受伤后凝固的蛋白中的一种)导致的。目前的预防性治疗方法包括通过注射经过遗传加工的因子Ⅷ,但是有四分之一的先天缺少因子Ⅷ的人会发生严重的免疫反应,从而使治疗无效。另外,目前的治疗方法需要病人每年花费200000美元。

Rochester大学医学中心的研究人员对因子Ⅷ的结构研究了20年之久,并且对这种蛋白进行了精细的改变以达到更有效治疗血友病的目的。

血液凝结与很多凝结因子有关,并且许多因子都用罗马数字表示。它们在受伤的血管中形成一个化学反应级联。凝血因子Ⅷ与因子Ⅸ和因子Ⅹ合作激活凝血酶,而这种酶又顺次产生纤维蛋白。这种粘性的纤维蛋白能够在受损组织上形成一个网状的凝块。因子Ⅷ必须有钙离子为伴才能起作用。因子Ⅷ的表面具有口袋状的氨基酸链,用于容纳钙离子。当钙离子与之结合时,因子Ⅷ就会改变形状并能更好地与因子Ⅸ结合。

在过去的研究中,Fay的研究组确定出了一种在被替换时能改变因子Ⅷ性能的氨基酸。在新的研究中,他们通过用其他19种不同的氨基酸替换掉因子Ⅷ上的钙离子结合位点上的一个特殊点的氨基酸,从而证明了这个理论。研究人员发现当用丙氨酸替代时,能够使因子Ⅷ与因子Ⅸ结合的能力翻倍。研究人员通过将每种形式的因子Ⅷ引入到血友病血浆中并记录下结块的时间来测量结果。

目前,研究人员已经对这种因子Ⅷ的改造申请了专利。接下来,研究组将会将眼光放到其他的钙结合位点上,以期进一步增加因子Ⅷ的能力(生物通记者杨淑娟)。
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