Nature:致胰岛素抗性的脂肪分泌蛋白

　　

生物通报道：Beth Israel Deaconess医学中心的研究人员领导的一项研究表明在脂肪细胞中发现的一种蛋白是导致胰岛素抗性的一个新因子——它是肥胖和Ⅱ型糖尿病之间的连接分子，并因此为开发治疗糖尿病的药物提供了一个有潜力的新靶标。这项研究的发现公布在7月21日的Nature杂志上。

这些在人类和小鼠中的发现首次证明视黄醇（维生素A）结合蛋白4(RBP4, retinal binding protein 4，生物通网站注)在胰岛素抗性发展中起到一个关键作用。而胰岛素抗性是糖尿病的一个主要的风险因子。

在胰岛素抗性个体中，身体的肌肉、脂肪和肝细胞不能对这种激素作出适当的反应，从而导致葡萄糖和胰岛素在血液中积累并顺次导致糖尿病和心血管病的发生。

Kahn实验室先前的工作主要集中在调查一种葡糖转运蛋白GLUT4在胰岛素抗性发展中的作用。已经知道脂肪组织中GLUT4表达的下调基本上是胰岛素抗性状态的一个普遍特征。这个实验室成员先前构建了两种转基因小时模型：一种模型的脂肪细胞特异性地过表达GLUT4蛋白，而另一个模型则是只有脂肪细胞减少了GLUT4的表达。

他们发现脂肪细胞过表达GLUT4的小鼠对葡糖耐受性和胰岛素敏感性明显增加，而GLUT4表达降低的小鼠则变得对胰岛素产生抗性并且发生糖尿病的风险增加了。

在由Qin Yang博士和Timothy Graham博士领导的新研究中，他们进行了全面的芯片分析以此找出新的蛋白。最终，他们发现了RBP4蛋白。

进一步的研究发现RBP4水平因遗传和药物影响而发生的上升能够导致胰岛素抗性，并且在胰岛素抗性状态中的这种蛋白质水平的下降将改善抗性状况。在肥胖或者患有Ⅱ型糖尿病病人中，血液中过量的RBP4与胰岛素抗性的严重性相对应。

到目前为止，RBP4已知的功能是运送维生素A到组织中。根据这些新发现，这种丰富的转运蛋白可能还有其他功能并且维生素A的代谢可能对胰岛素的功能有一些间接的影响（生物通记者杨淑娟）。