非专利药物开发的中国之路

　　我国制药工业现已形成门类齐全、产品配套、具有一定能力和水平的世界制药大国。现有医药工业企业4000家，可生产化学原料药1500种，总产量80万吨，位居世界第二。能生产化学药品制剂40个剂型，5000余个品种。我国传统中药正在向现代化迈进，中成药产量达60万吨，8000余个品种，其中现代中药制剂40多种。我国生物制药迅速崛起，能生产各类生物制品300余种，其中现代生物工程药品20种。

    我国制药工业是建立在仿制基础之上的。据统计，1990年我国生产药品783种，其中仿制产品占97.4%。1985～2001年我国共批准新药1193个，其中一类新药147个，仿制产品占87.6%%。

    推行“创新战略”，实现新产品结构由仿制到创新，药品出口结构由原料药到制剂，医药技术基础结构由传统产业到高新技术产业，中药从国内市场到国际市场的战略转移，是我国制药工业的战略任务。然而，新药研究与开发是多学科、高技术、高投入、高风险的系统工程。国外一个新药从发现到上市平均需要12年时间，耗资8亿美元。非专利药的开发风险小、投资少、周期短、见效快。因此，非专利药的开发和生产，仍是我国制药工业创新战略的重要组成部分。

    非专利药的开发，就是对专利已经到期或即将到期的商标名药进行二次开发。国内外实践经验表明，非专利药开发成功的关键在于技术创新，在二次开发中创造出具有自主知识产权的合成工艺。这里，过程化学（Process chemistry）具有决定性作用。过程化学现已发展成为一个独立学科。过程化学是有机化学与商业的分界面。过程化学的任务就是提供安全、有效、可放大的药物生产路线，使产品具有高度专属性和品质，能有效地降低成本并对环境产生最低影响。

    新型给药系统（Delivery systems）的开发具有巨大潜力和广阔空间。一个原料的制剂种类，发达国家在10种以上，我国仅有3种。制剂与原料附加值比，发达国家为10倍以上，我国仅为3倍。制剂产品的数目，美国有150000种，德国有60000种，我国只有5000种。

    新型药物制剂的开发投资少、效益高、市场广。开发一个新化学实体（NCEs）的费用从1976年的1.25亿美元，猛增到2001年的8.00亿美元，5个临床开发的新化学物质大约有4个被淘汰；而开发一个药物输送增强产品的费用只需5000万美元，其失败率仅为20%。全球药物输送技术产品（包括透皮、植入、吸入和口服等）的市场，2001年为120.8亿美元，2003年上升为460亿美元，到2005年将达到1200亿美元（每年以10%～15%的速度增长）。目前，市售产品的30%是已有APIs制剂的改进。预计到2010年，全部产品一半以上都将在制剂上进行更新。

    我国新型药物制剂的研究与开发起步较晚，和原料药相比与国际先进水平的差距更大，尤其是中药制剂的现代化任务更为迫切。我国出口的药品主要是原料药和药材，进口的主要是制剂。近年来，国际上出现了许多新型给药系统，如口服释放给药系统、透皮给药系统、靶向沉积给药系统、脂质体给药系统，以及纳米颗粒技术、无针给药技术等。只有在制剂技术和品种上进行突破，提高制剂产品的国际认同和竞争力，我国药物制剂才能走向国际市场。

    产品质量是获得国际承认的基础和进入国际市场的前提。美国、欧洲和日本是世界药品市场的主体（约占80%）。如何才能使我国原料药打入欧美市场？取得美国DMF登记号和通过美国FDA的cGMP认证，是化学原料药进入美国市场的“通行证”。取得欧洲EDMF登记号和/或获得欧洲药品质量理事会签发的COS证书，是原料药和辅料进入欧洲市场的“准入证”。质量是企业的生命，没有质量就没有市场。

    在经济全球化的过程中，原料药的制造中心正在从发达国家向发展中国家转移。印度和中国正在变成亚洲原料药的制造中心。印度原料药的生产和出口对我国构成严重挑战。谁的产品质量好、价格低，谁的产品就有市场。谁能低成本、高效率、快反应地制造出所需要的产品，谁就在国际市场上占有先机。中国制药企业要想在激烈的竞争中取得主动权，必须加大整合力度，推行创新战略，采用先进设备和工艺，提高产品质量，降低生产成本，采用国际规范，发展规模生产，建立全球性营销网络。只有这样，中国制药企业才能在世界药品价值链中找到自己的位置，扮演越来越重要的角色。