《自然》子刊:基因突变让你不再痛

　　

生物通报道：美国NIH的一项研究结果显示，人类特定的基因突变会降低正常人类短期疼痛的敏感性，也会降低接受背部外科手术治疗患者发展慢性疼痛的风险。

GCH1基因编码GTP cyclohydrolase（三磷酸鸟苷环化水解酶）。这项新的研究发现抑制GTP cyclohydrolase的活性可预防或者治疗慢性疼痛，医疗人员也可以根据患者GCH1基因突变程度在手术前对手术后慢性疼痛的风险进行评估。这项研究结果发表于10月22日《自然·医学》杂志上。

 

首先，研究人员对坐骨神经损伤中基因表达发生重大变化的基因进行分析，并确定出了GCH1基因。GCH1编码的GTP cyclohydrolase是合成四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）所需的生物酶之一。新研究首次证实GCH1和BH4在感觉疼痛中也扮演重要角色。

 

研究人员在几种疼痛动物模型中测定了GTP cyclohydrolase和BH4的活动。他们发现出现神经痛的大鼠中，其GCH1基因活性和BH4量明显上升。在神经疼痛和炎症疼痛动物模型中注射GTP cyclohydrolase抑制剂——2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine (DAHP)能够减轻动物对疼痛的敏感性。相反，给模型注射BH4会明显增加对疼痛的敏感性。

 

接着，研究人员在人类中观察GCH1基因的变化情况，并且发现GCH1基因的一个特殊突变可预防手术后的慢性疼痛。在被分析的患者群中，大约有28％的患者至少有一个拷贝发生这种突变。GCH1基因的两个拷贝都发生突变的患者发生慢性疼痛的可能性最小。

 

研究人员认为实验中所用到的GTP cyclohydrolase抑制剂DAHP作为临床用药不是很有效。目前研究人员正在寻找其它可用于人类临床使用的GTP cyclohydrolase抑制剂。（生物通雪花）