肿瘤抑制基因阻止前癌细胞发育

　　

生物通报道：caveolin-1 (Cav-1)是一种肿瘤生长抑制基因。最近费城Thomas Jefferson大学Kimmel癌症研究中心细胞生物学家研究发现，Cav-1能够抑制前癌细胞（pre-cancerous cell ）的生长和发育，肿瘤微环境（microenvironment）在癌症发生过程中具有重要作用。研究结果刊登于11月1日《American Journal of Pathology》杂志。

Cav-1存在于上皮细胞和乳房脂肪垫（fat pad，或称基质细胞）中，参与乳腺癌的产生和进展过程。Thomas Jefferson大学Jefferson Medical医学院癌症生物学教授Michael Lisanti博士发现敲除脂肪垫的Cav-1基因后，肿瘤细胞大量生长，而将无定向乳腺癌细胞移植到含有Cav-1的脂肪垫中不能生长。Lisanti认为这些有力证实了基质缺失Cav-1 和肿瘤生长之间的因果关系。

乳腺管和lobulo-alveolar区是乳腺癌发生的地方。研究人员发现，缺乏Cav-1 基因的小鼠乳腺管细胞增厚，lobulo-alveolar区细胞过量生长。

研究人员将小鼠肿瘤分别移植到正常小鼠脂肪垫和Cav-1敲除小鼠的脂肪垫中，发现后者中生长的肿瘤是前者中生长的2倍。“很明显，基质对正常乳腺生长、增生和肿瘤发生有影响。” Lisanti博士说。

Lisanti及其同事进行的另一项实验中，将无定向乳腺癌细胞（metastatic breast cancer cells）分别移植到有Cav-1基因的小鼠和没有Cav-1基因的小鼠，然后对比结果。当将这些细胞移植到小鼠的侧腹（flank，非肿瘤生长的位点）时，没有肿瘤发生；将细胞移植到乳腺脂肪垫，肿瘤形成。当将有Cav-1基因的无定向乳腺癌细胞移植到脂肪垫，“效果明显” Lisanti说，肿瘤生长受到抑制。

“Cav-1基因的肿瘤抑制效果依赖于细胞的位置”他解释说，“这也就是说Cav-1是乳房脂肪垫特异的，乳房基质和上皮细胞能够感觉微环境中的信息，对Cav-1基因做出反应。”研究人员认为Cav-1的效果还依赖于cyclin D1基因的活性。cyclin D1是一种肿瘤诱发基因，在一半以上的乳腺癌中都存在过表达现象。研究人员选择的小鼠模型是一种处于癌前生长的小鼠，携带cyclin D1基因，而没有Cav-1基因（会使情况进一步恶化）。研究人员向小鼠中注射Cav-1，发现“能够完全抑制癌症表型，意味着不仅能够抑制肿瘤，而且能够抑制cyclinD1诱发的前癌阶段。”

cyclinD1的活性取决于细胞微环境，Lisanti说：“我们认为Cav-1能够阻断cyclinD1的转换效果。” Cav-1将是发展抑制cyclinD1活性的候选药物靶标，可以通过为上皮细胞增生患者提供Cav-1类似药物，观察能否抑制肿瘤的发生和生长。（生物通记者 小粥）