首次描述癌基因拷贝如何导致癌转移

　　

生物通报道：德克萨斯州大学西南医学中心的研究人员首次描述了一个基因的多个拷贝如何导致早期阶段乳腺癌的转移和病患者差的预后。刊登在上周的《美国科学院院刊》杂志上的一项研究中，一种叫做uPAR的基因为中止或缓解乳腺癌恶化的药物提供了一个有潜力的靶标，并且该基因可能成为评估患者个体对药物的应答的筛选工具。

 

这种基因启动了一种生化过程，在这个过程中，一种叫做血浆酶（plasmin）的分子能够在组织膜上打孔，并导致膜降解，从而使癌细胞能够流窜到血管和临近组织。这种过程的结果就是导致转移性乳腺癌。已经知道，大约20％到25％的乳腺癌患者出现了uPAR基因的扩增，即他们携带这种基因的很多拷贝。

 

研究人员推测，uPAR可能放大HER-2的致癌作用。这种由uPAR触发的生化过程叫做尿激酶血浆酶原活化因子系统，是其中一个乳腺癌预后因子。

 

此前，几乎所有的研究都集中在蛋白质和酶活性上，而不是这种基因的扩增，这种诊断方法称为FISH。另外一个重要的发现是HER-2和uPAR基因扩增往往共存，并且这对新的治疗策略具有重要意义。这项新的研究为增加药物Herceptin的疗效开启了一个有潜力的新途径，即通过增加第二种药物还沉默uPAR基因，进而提高Herceptin效果。

 

Uhr博士表示，进化乳腺癌药物研究的一个重要的方向将可能是开发一种能够阻止uPAR与能活化uPAR的uPA分子结合的抗体。（生物通杨遥）