维生素A类似物，潜力巨大的肺癌药物（上）

　　

生物通报道：原发性支气管肺癌，简称肺癌，是肺部最常见的恶性肿瘤。近半个世纪以来，世界各地肺癌发病率和死亡率明显攀升。在我国，肺癌的发病率呈现出以城市的工业区向周围农村递减分布的特点。肺癌发病率随年龄增长而增长，40岁后迅速上升，50到60岁上升尤其显著，70岁后略下降，并且男性发病率高于女性，男女之比约为3～7.1:1。除了治疗，预防是降低肺癌发生率的一个关键措施。大部分肺癌患者都是在晚期肺癌阶段才被确诊，并且目前的治疗体系并不能实质性地逆转大多数病人的病情。

通常，那些能够抑制肿瘤生长而不会导致病人痛苦或对生命造成威胁的副作用的物质被认为是理想的抗肿瘤药物。但遗憾的是，大多数抗癌药物都具有比较大的副作用。最近，美国华盛顿大学医学院的研究人员发现一种维生素A类似物表现出了防止和缓解小老鼠肺癌发生和肿瘤生长速度的潜力（结果发表在新一期的Oncogene杂志上）。这种叫做视黄醛（bexarotene）的化合物不会导致严重的皮肤发炎——这一副作用曾限制了其他维生素A衍生物在癌症治疗中的应用。

癌症的预防研究是找到适合那些发生癌症风险较高的健康“病人”使用的药物。但是这些潜在病人通常都不愿意在没有患癌症前服用药物而让自己感觉好像已经生病了一样。因此，预防性的“药物”应该是容易被人接受并且不会导致副作用的物质。

之前已经有研究显示bexarotene表现出了治疗癌症的潜力。这种物质能够延长非小细胞肺癌患者的寿命。非小细胞肺癌是最常见的一种肺癌类型，占所有肺癌病例的80％，并且被确诊为晚期癌症的患者5年存活率低于5％。2005年，英国国科学家研究发现，一种维生素A的衍生物——维甲酸可使因吸烟受到损害的、被称为肺泡的肺部微小气囊逐步恢复功能，从而为治疗肺气肿等严重肺部疾病提供了希望。

在最新的研究中，华盛顿大学的研究人员证明接受无毒剂量的bexarotene能够治疗小老鼠体内较少、较小的良性和恶性肿瘤。研究者看到接受了12周的bexarotene治疗的老鼠（在注射肺致癌物质后，体内已形成良性肿瘤），体内的肿瘤减少了约50％。此外，Bexarotene还能抑制恶性肿瘤的形成（抑制率约50％）。研究者通过基因工程手段让小老鼠成为患人类肺癌的遗传“高危鼠”，当用肺致癌物刺激时就会导致它们发生人类肺癌。

数年来，世界各地的研究人员将维甲酸作为一种有潜力的化疗药物进行广泛研究。这类物质有助于调节细胞分裂、生长、分化和扩增。而且，目前已经创造出了一类新的维生素类似物，这其中就包括bexarotene。这类物质被称为rexinoids，其原因是它们受到细胞表面上的RXR分子的吸引。（生物通记者杨遥）

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