华人科学家挑战免疫应答与细胞凋亡关系法则

【字体: 时间:2006年02月28日 来源:生物通

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生物通报道:细胞凋亡在维持免疫系统的自身耐受性(self-tolerance)和防止自身免疫(preventing autoimmunity)方面作用重大,一般认为要防止自身免疫,必须严格地调节血液、淋巴、或淋巴组织中的细胞死亡,来自美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员发现抑制淋巴细胞中的细胞凋亡并不能完全有效的阻止自身耐受性,还需要树突状细胞(dendritic cells ,DCs)。这一研究成果公布在2月24日Science杂志上。

当有抗原性物质进入免疫系统的时候,机体有时会产生免疫耐受性,这种耐受性的需要抗原的持续存在,因免疫系统中不断有新的免疫活性细胞产生,持续存在的抗原可使新生的免疫细胞不断耐受。一旦体内的抗原消失,则已建立起来 的免疫耐受可使耐受性也逐渐消退,对特异抗原可重新出现免疫应答。在这个过程中某些细胞凋亡的调节对防止身体进攻自己的组织是很重要的。

来自贝勒大学的研究人员通过DC-p35转基因小鼠(可以表达baculoviral caspase inhibitor,p35)研究是否树突状细胞中细胞凋亡可以帮助调节自身耐受性。结果发现这种DC-p35小鼠无法进行DC细胞凋亡,从而导致这些细胞的聚集,这使得淋巴细胞变得比正常情况下更活跃,并有可能导致自身免疫疾病。这说明了在防止自身免疫中树突状细胞凋亡也起到了关键调节作用。 (生物通记者:张迪

附:

Selected Publications:
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Chen M, Orozco A, Spencer DM, Wang J. (2002). Activation of initiator caspases through a stable dimeric intermediate. J. Biol. Chem. 277:50761-50767.

Chun HJ, et al. (2002) Pleiotropic defects in lymphocyte activation caused by caspase-8 mutations lead to human immunodeficiency. Nature 419:395-399.

Chen M, Wang J. (2002) Initiator caspases in apoptosis signaling pathways. Apoptosis 7:313-319.

Wang J, Chun HJ, Wong W, Spencer DM, Lenardo MJ. (2001). Caspase-10 is an initiator caspase in death receptor signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98:13884-13888.

Wang J, Lobito AA, Shen F, Hornung F, Winoto A, Lenardo MJ. (2000). Inhibition of Fas-mediated apoptosis by the B cell antigen receptor through c-FLIP. Eur. J. Immunol. 30:155-163.

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Wang J, Lenardo MJ. (1997). Essential lymphocyte function associated 1 (LFA-1): intercellular adhesion molecule interactions for T cell-mediated B cell apoptosis by Fas/APO-1/CD95. J. Exp. Med. 186:1171-1176.

 

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