Nature：癌症发生的间接途径

　　

生物通报道：癌症既是一个基因遗传疾病，也是一个表观遗传（epigenetic）疾病。科学家们已经发现通过对组蛋白和DNA甲基化的修饰作用能使肿瘤抑制基因失去活性，但是这一过程具体机理是什么至今并未研究清楚。近期来自西班牙Instituto de Neurociencias CSIC–UMH的研究人员将Notch-Delta信号途径和表观遗传作用，以及肿瘤形成的细胞周期调控作用联系在了一起，为研究肿瘤生长，癌症发生，以及癌症治疗提出了新的见解。这一研究成果刊登在1月26日Nature杂志网络版上。

 研究人员已经知道健康细胞中的某些关键基因发生突变会导致癌症的发生，并且肿瘤的生长依赖于持续地、不断增加的突变。只是到了近期研究人员才开始了解到癌症的“表观遗传”因素——也就是说在不改变DNA序列的前提下细胞中其它分子如何影响基因的。许多表观遗传成份，例如甲基化作用，能够决定一个基因的沉默或表达。

CSIC–UMH研究人员通过对果蝇眼睛的肿瘤遗传学分析发现了两个Polycomb表观基因沉默子（Polycomb Group，简称PcG，是维持关键发育调节因子的准确表达模式，近些年有许多证据表明PcG蛋白也参与了细胞增殖和肿瘤发生的调节过程，生物通注）。当生长调节因子Delta过度表达时，这两个核蛋白（Lola Pipsqueak）会起到表观沉默因子（epigenetic silencers）的作用，诱发转移性肿瘤的形成——这个过程需要有两种组蛋白修饰酶Rpd3、Su（var）-9和E(z)，以及染色质域蛋白Polycomb的存在，而且在这些肿瘤中，眼癌家族蛋白基因（Retinoblastoma-family protein ，Rbf）的表达也减少了。总之，这一迷宫似的机制将Notch-Delta信号作用通道、表观沉默途径和肿瘤形成过程中的细胞周期控制联系在了一起，不仅可帮助澄清正常生长和肿瘤生长中的某些问题，也为寻找癌症的新的测试方法提供了一个途径。
（生物通记者：张迪）

原文：
Nature 439, 430-436 (26 January 2006) | doi:10.1038/nature04376
Epigenetic silencers and Notch collaborate to promote malignant tumours by Rb silencing
Dolors Ferres-Marco, Irene Gutierrez-Garcia, Diana M. Vallejo, Jorge Bolivar, Francisco J. Gutierrez-Aviño and Maria Dominguez